Introdução: O processo de iniciação do passo é particularmente interessante para a doença de Parkinson (DP) porque combina elementos cognitivos e motores para preparar o movimento (conhecido como ajustes posturais antecipatórios, APA) e executá-lo (conhecido como o passo em si). Os distúrbios do início do passo na DP incluem APAs hipocinéticos (escala reduzida) e bradicinéticos (tempo anormal). O fato de que esse programa motor da iniciação ao passo pode ser alterado por emoções, atenção e gatilhos externos sugere que existe um mecanismo fisiopatológico complexo que envolve não apenas as redes locomotoras, mas também áreas corticais e o sistema dos gânglios da base. O início do passo na DP é frequentemente afetado por bloqueios motores (um subtipo do fenômeno conhecido como Congelamento da Marcha, CM). No entanto ainda não se sabe exatamente quais substratos neurais realmente estão envolvidos neste sintoma. A falta de um entendimento mais aprofundado sobre as regiões cerebrais envolvidas no processamento cognitivo-motor durante atividades ecológicas como dar o passo, dificulta a interpretação e, consequentemente, o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes. Objetivos: Avaliar a resposta biomecânica e a hemodinâmica de ambos os córtices pré-frontais dorsolaterais e da área motora suplementar durante o início do passo sob conflito cognitivo-motor em pessoas com e sem congelamento de marcha na Doença de Parkinson. Métodos: Participaram desse estudo 35 indivíduos diagnosticados com doença de Parkinson idiopática (16 com congelamento de marcha) e 17 indivíduos neurologicamente sadios. As respostas hemodinâmicas da área motora suplementar (AMS) e do córtex pré-frontal dorsolateral (CPFDL) foram avaliadas usando espectroscopia funcional no infravermelho próximo (fNIRS) durante uma tarefa de iniciação do passo sob conflito cognitivo-motor para selecionar o pé para dar o passo (condições congruentes e incongruentes). As seguintes variáveis foram analisadas: (a) tempo de início do APA; (b) duração do APA; (c) amplitude do APA; (d) número de APAs; (e) número de erros na tarefa; e (f) análise de primeiro nível (valores GLM beta) relacionados à iniciação do passo para a AMS e CPFDL. Com os dados normalizados, foi utilizado uma ANOVA de dois fatores: 3 (grupo: Controle, DP CM+ e DP CM-) e 2 (condição: Congruente e Incongruente). Para as análises de interações e diferenças encontradas no teste ANOVA, será utilizado o post hoc de Bonferroni. O nível de significância para todas as análises foi 0.05. As análises estatísticas foram realizadas com o programa R. Resultados: A amplitude do APA indicou efeito principal significante de grupo, com DP CM+ apresentando valores menores do que saudáveis, e condição, com a condição tendo menores valores do que a condição incongruente. O delay do APA mostrou efeito principal de significante de grupo, com saudáveis apresentando menores valores do que DP CM+ e DP CM-, sendo que estes não apresentaram diferenças entre si; e de condição, com a condição congruente tendo menores valores do que a condição incongruente. A análise da oxi-Hb para a AMS indicou efeito principal de grupo, com maiores valores do grupo saudáveis em relação a DP CM+; e de condição, com a condição congruente apresentando maiores valores do que a condição incongruente. A análise da oxi-Hb para a CPFDL indicou efeito principal de grupo, com maiores valores do grupo saudáveis em relação a DP CM+ e DP CM-, sendo que estes não diferiram entre si; e de condição, com a condição congruente apresentando menores valores do que a condição incongruente. Discussão: A resposta biomecânica e a hemodinâmica durante a iniciação ao passo foi influenciada pela complexidade da tarefa cognitiva-motora: (1) desempenho da iniciação ao passo é prejudicado quando a tarefa exige maior controle inibitório, (2) uma maior participação de áreas corticais pré-frontais quando a tarefa exige maior controle inibitório. Indivíduos com DP exibem piores respostas biomecânicas e reduzida resposta hemodinâmica durante a iniciação ao passo em relação a saudáveis. Isso pode refletir danos corticais e/ou de vias múltiplas, com subsequente uso deficiente de recursos cognitivos e motores. Indivíduos com DP CM+ exibem menor resposta hemodinâmica na AMS durante a iniciação ao passo, indicando que essa área pode estar envolvida no congelamento da marcha.

A desregulação da homeostasia da glicose no cérebro vem sendo associada com processos neurodegenerativos. A redução do aporte de glicose para neurônios pode comprometer sua função e/ou predispor a célula á morte. Resultados prévios do laboratório mostram que neurônios morrem quando mantidos em glicemia de 2,5mM, o que na literatura é descrito como nossa condição fisiológica de glicose no sistema nervoso central (SNC). Neste sentido esses resultados sugerem que neurônios possuem um suporte energético adicional ao SNC. Assim, astrócito os quais são conhecidos por transportar lactato aos neurônios, surgem como candidato a este importante aporte energético fazendo com que os neurônios não sejam somente dependentes da glicose extracelular. Baseando-se no que foi descrito acima, o presente estudo tem como objetivo investigar a dependência neuronal destes substratos (glicose e lactato) e investigar o papel do astrócito como fornecedor destes substratos energéticos.

Indivíduos naturalmente fazem associações sistemáticas entre características de estímulos sensoriais diferentes. Essas associações são conhecidas como correspondências intermodais. Estas ocorrem entre várias combinações sensoriais, mas as associações entre estímulos visuais e auditivos complexos e seu impacto nas respostas pupilares ainda são pouco exploradas na literatura científica. O presente estudo tem como objetivo investigar as correspondências intermodais sistemáticas entre estímulos visuais figurativos (especificamente representações do sol e da lua) e trechos musicais. Dividido em dois experimentos, o primeiro examinou as correspondências intermodais sistemáticas por meio de tarefas de diferencial semântico e associação direta. O segundo experimento teve como objetivo entender como essas interações sensoriais intermodais afetam as respostas pupilares. Os resultados do primeiro experimento indicam uma forte e significativa relação entre obras visuais (pinturas) e estímulos auditivos (trechos musicais) em termos de associações semânticas e diretas, apontando para uma conexão perceptual intermodal entre esses estímulos. Já os resultados do segundo experimento sugerem efeitos de congruência na resposta pupilar.

Estudos de Neurociências têm destacado os benefícios da música no desenvolvimento da linguagem, porém seu papel específico no processo de alfabetização de crianças ainda não está bem estabelecido. O presente estudo objetivou desenvolver e avaliar efeito de um protocolo de intervenção musical na percepção de ritmo, processamento tonal (memória musical) e melodia, além dos benefícios nas habilidades cognitivas relacionadas à alfabetização, tais como memória de trabalho, consciência fonológica, fluência verbal, nomeação rápida e vocabulário. Inicialmente foi desenvolvido um protocolo de intervenção musical para ser aplicado em sala de aula com atividades musicais utilizando o canto e a percussão corporal como estratégias lúdicas. Depois foi feito estudo para avaliação da intervenção com 45 crianças (28 meninas) de 6 anos (M=6,2, DP=0,45) do primeiro ano de ensino fundamental em uma escola no ABC Paulista, organizadas em grupo experimental e grupo controle. Os testes neuropsicológicos foram usados para avaliação da Memória de trabalho; Vocabulário receptivo; Leitura de palavras; Bateria Montreal de Habilidades Musicais; Teste de Consciência Fonológica. As pontuações foram analisadas com a ANOVA de medidas repetidas que mostraram diferenças significativas entre pré e pós intervenção para melodia, ritmo e memória musical (p <0,001), mas não em outras habilidades cognitivas.  As análises de correlações de Spearman mostraram relação moderada entre ritmo e melodia (rho = 0,597; p < 0,001),  memória musical e melodia (rho = 0,442; p < 0,002), memória musical e ritmo (rho = 0,563, p < 0,001), habilidades leitura de palavras e ritmo (rho = 0,369, p = 0,013), consciência fonológica fonêmica  e ritmo (rho = 0,343, p = 0,021). A análise de regressão linear stepwise indicou o ritmo como preditor para leitura de palavras e a melodia para consciência fonológica fonêmica pós-intervenção.O protocolo de intervenção musical promoveu melhorias nas habilidades musicais treinadas, mostrou boa aplicabilidade no contexto de aula e pode ser incluído no material pedagógico regular. Em relação às habilidades cognitivas relacionadas à alfabetização os resultados foram inconclusivos. Embora não tenha sido encontrado efeito direto da intervenção, a relação entre o ritmo e leitura das palavras, assim como entre a melodia e consciência fonológica fonêmica indicam relação entre as habilidades musicais e a leitura, especialmente em crianças no início do processo de alfabetização. Outros fatores, como o tempo de intervenção, idade,  experiência musical e o nível do funcionamento prévio das outras habilidades cognitivas devem ser considerados e investigados futuramente.

O efeito de intentional binding refere-se à compressão subjetiva do tempo entre dois eventos, geralmente quando uma ação voluntária é percebida como causadora de um resultado subsequente. Esse efeito é frequentemente utilizado como uma medida implícita do Sentido de Agência (SoA), a sensação de controle sobre eventos externos que alinha nossas ações aos seus resultados. Embora o SoA seja geralmente influenciado por estados afetivos—onde resultados negativos são percebidos como menos conectados ao self do que resultados positivos—os resultados do intentional binding têm sido inconsistentes. Medidas explícitas (por exemplo, autorrelatos) têm consistentemente mostrado a modulação afetiva do SoA, mas medidas implícitas, como o intentional binding, continuam controversas, com alguns estudos mostrando efeitos variados ou nenhum efeito. Para entender melhor os fatores que influenciam a modulação afetiva do intentional binding, este projeto avaliou o fenômeno usando estímulos de palavras emocionais. Primeiro, foi realizada uma análise psicolinguística para criar categorias emocionais (positivas, negativas, neutras) e igualar variáveis entre essas categorias (por exemplo, comprimento das palavras, concretude, frequência). Questionários mediram Familiaridade e Idade de Aquisição, confirmando os valores de Valência Emocional e Excitação. Embora Familiaridade e Idade de Aquisição tenham diferido entre as condições, as medidas pós-hoc de Valência Emocional e Excitação permaneceram consistentes. Em seguida, foram realizados dois experimentos de escolha forçada com duas alternativas (2AFC). No primeiro experimento, exploramos a modulação afetiva do intentional binding dentro de um modelo preditivo, onde os participantes podiam prever os resultados emocionais. Manipulamos três fatores: agência (ativa vs. passiva), valência emocional (neutra, positiva, negativa) e a razão de duração do intervalo, baseada nas diferenças individuais de limiar perceptivo (JND). Entre 33 participantes, os resultados indicaram intervalos percebidos como mais curtos em testes de agência em comparação com testes passivos, consistente com o intentional binding (β = 0.237 ± 0.09, z = 2.76, p<.01), mas não foi encontrada modulação afetiva. No segundo experimento, a previsibilidade foi adicionada como um fator (testes previsíveis vs. imprevisíveis), com 40 participantes. Replicamos o efeito de intentional binding (β = 0.284 ± 0.095, z = 3.00, p < .01) e novamente não encontramos modulação afetiva. No entanto, foi observado um efeito principal da valência emocional: palavras positivas induziram uma compressão temporal mais forte do que palavras negativas (β = -0.268 ± 0.117, z = -2.28, p < .05). Discutimos as implicações da influência emocional na percepção de intervalos temporais, juntamente com os mecanismos que orientam a agência e a previsibilidade no intentional binding.

Entender os fundamentos neurais das experiências estéticas, particularmente na música e na dança, continua sendo uma área de pesquisa complexa, porém atraente. Estudos anteriores de neuroimagem e estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) sugerem o envolvimento do córtex parietal posterior direito (CPPr) em julgamentos de percepção de valência afetiva de estímulos estéticos. No entanto, limitações metodológicas levantaram preocupações sobre alguns desses resultados. Este estudo teve como objetivo replicar e estender as descobertas originais aplicando estimulação contínua de explosão teta (ECTB) em vez do paradigma tradicional de inibição de EMTr para testar o possível papel causal de CPPr na mediação de classificações de valência afetiva (RVA) provocadas por estímulos que combinam dança e música. Examinamos a influência de três estímulos auditivos e protocolo de estimulação de ETBc em classificações de valência afetiva provocadas por um vídeo mostrando uma apresentação de dança. Dezessete participantes assistiram a um pequeno vídeo de uma sequência contínua de dança contemporânea, segmentada em blocos de 30 segundos, cada um pareado com uma das três condições auditivas atribuídas aleatoriamente: música clássica, música techno ou sons de respiração humana. Eles forneceram continuamente classificações de valência do vídeo após duas intervenções experimentais: a) uma estimulação cTBS ativa sobre o r-PPC e b) uma estimulação simulada sobre o vértice. De acordo com o estudo replicado, observamos que as classificações foram mais positivas após o cTBS ativo do que após a intervenção simulada para todas as condições auditivas. Além disso, a inclusão de música clássica sempre provocou classificações mais positivas do que outros estímulos auditivos. Essas descobertas ressaltam o papel causal da inibição do r-PPC na obtenção de classificações afetivas mais positivas por estímulos que combinam dança e música. Ainda assim, o papel específico dos movimentos de dança na obtenção de respostas afetivas permanece obscuro.

Epilepsia do Lobo Temporal (ELT) está frequentemente relacionada ao estresse oxidativo e à neuroinflamação. Ambos os processos acompanham as alterações observadas na epileptogênese e, em última análise, envolvem classes distintas de células, incluindo astrócitos, micróglia e subtipos neurais específicos. Por esse motivo, moléculas associadas ao estresse oxidativo e à neuroinflamação têm sido propostas como alvos potenciais para estratégias terapêuticas. Diante disso, o principal objetivo deste estudo foi avaliar a contribuição do complexo enzimático NOX2, principal gerador de espécies reativas de oxigênio (ROS) no encéfalo, em crises epilépticas induzidas por pentilenotetrazol (PTZ), no status epilepticus (SE) e nos estágios iniciais da epileptogênese no modelo ELT induzido por ácido caínico (KA), um agonista de receptores glutamatérgicos. Neste estudo, foram necessários camundongos machos da linhagem C57BL/6J (Wild Type) e gp91phox- (NOX2 Knockout) provenientes do biotério da Universidade Federal do ABC (CEUA-UFABC: 7873070722). Para avaliar a evolução comportamental das crises, foi utilizado a escala de Racine. Além disso, foi analisado a modulação glial por imunofluorescência após indução de crises agudas. Para avaliar alterações durante o SE e no período latente, medidas de oxidação de proteínas e lipídios foram utilizadas para inferir os níveis de ROS. Ensaios de western blot foram realizados para verificar níveis de proteínas inflamatórias. Um ensaio multiplex baseado em beads magnéticas foi empregado para determinar a modulação imunológica a partir dos níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias 2h e 96h após o início do SE induzido por KA em camundongos C57BL/6J e gp91phox-. Foi realizada análise de imunofluorescência no hipocampo 2h e 96h após o início do SE induzido por KA. Neurodegeneração do hipocampo foi avaliada pelo ensaio de fluoro-jade C. Registros eletrofisiológicos foram realizados para analisar a atividade epileptiforme a partir da assinatura eletrocorticográfica. Culturas de células primárias do hipocampo foram realizadas para avaliar a viabilidade celular e modulação de células glias após exposição ao KA. Os resultados demonstraram que camundongos gp91phox- são mais resistentes a crises agudas induzidas pelo PTZ; expressão de células glias são reguladas, bem como sua morfologia 24h após a indução de uma crise epiléptica aguda. O modelo de SE e epileptogênese induzido por KA demonstrou ser eficiente para estudo da influência de NOX2 nas fases iniciais da ELT. Além disso, os fatores neuroinflamatórios foram regulados de forma diferente em camundongos C57BL/6J e gp91phox-, dependendo da progressão da doença; além disso, foi observada menor degeneração celular em camundongos gp91phox- e diferenças eletrofisiológicas entre as linhagens de camundongos estudadas. A partir desses achados, observa-se que a neuroinflamação desempenha um papel crucial na instalação e desenvolvimento da ELT; além disso, a evolução da doença se mostra codependente às ROS. Ao neutralizar o aspecto funcional de NOX2, foi possível observar melhora na intensidade das crises epilépticas agudas, nas taxas de liberação de fatores neuroinflamatórios, na modulação eletrofisiológica e de células gliais e, por fim, na neurodegeneração. Em conclusão, este estudo pode trazer novos insights sobre alvos celulares e moleculares no tratamento de pacientes refratários à medicação disponível.

A asfixia perinatal é um problema de saúde pública mundial que afeta aproximadamente 60% dos recém-nascidos prematuros de baixo peso e leva à mortalidade ou a distúrbios neurológicos. Para estudar essa condição, utilizamos um modelo de anóxia neonatal global e não invasivo em ratos P1, que simula as condições clínicas de prematuros. Entre as diferentes alterações causadas por esse modelo, destacam-se a diminuição do volume e da neurogênese do hipocampo, além de prejuízos no aprendizado e na memória. Até o momento, a única terapia disponível para diminuir as sequelas causadas pela asfixia é a hipotermia, porém não pode ser aplicada em prematuros, o que torna imprescindível a busca de outros agentes terapêuticos para essa população. Dito isso, a melatonina é um hormônio com ação antioxidante e anti-inflamatória que demonstra eficácia no tratamento de diferentes lesões cerebrais. Portanto, nosso objetivo é avaliar o efeito da melatonina na morte celular, neuroinflamação, comportamento e plasticidade hipocampal adulta de ratos Wistar após anóxia neonatal. Para isso, com peso entre 6-8 g (P1), os animais foram submetidos à anóxia neonatal por 25 minutos e então ressuscitados. 5 min, 24 h e 48 h depois, eles receberam injeção i.p. de melatonina (15 mg/kg). Até o momento, 72h após a anóxia, os animais foram eutanasiados para análise de morte celular, ativação microglial e astrogliose reativa. Com 6 e 7 semanas, os animais foram submetidos aos testes: reconhecimento de objetos, labirinto em y e labirinto de Barnes para análise de aprendizagem e memória, e campo aberto e labirinto em cruz elevado para análise de comportamento do tipo ansioso/hiperativo. Em P72, os animais foram eutanasiados para análise da plasticidade hipocampal. Como resultados parciais, a melatonina diminuiu a morte celular causada pela anóxia, e tanto o grupo anóxia de veículo quanto o grupo de anóxia de melatonina tinham menos células GFAP-positivas no CA1 do hipocampo. No teste de reconhecimento de objetos, a melatonina diminuiu o tempo de exploração do novo objeto em comparação com o grupo anóxia do veículo. No teste de campo aberto, a melatonina diminuiu o comportamento exploratório que após anóxia neonatal, e no teste do labirinto em cruz elevado, o grupo anóxia veículo passou mais tempo nos braços abertos. Em P72, a melatonina reduziu o prejuízo na neurogênese e na morfologia hipocampal após anóxia neonatal. Sendo assim, a melatonina diminuiu prejuízos causados pela anóxia neonatal tanto no período agudo quanto na idade adulta.

O desenvolvimento de novos medicamentos é um processo lento, caro e frequentemente ineficaz, especialmente no caso de doenças relacionadas ao sistema nervoso, devido à dificuldade de acesso ao tecido nervoso humano. Muitas substâncias, aprovadas em testes pré-clínicos, falham em testes clínicos, refletindo as limitações dos modelos utilizados. Aperfeiçoar esses modelos, tanto in vitro quanto in vivo, é crucial para o avanço da pesquisa translacional. Neste contexto, a descoberta de uma maneira de promover a senescência celular acelerada em modelos pré-clínicos pode facilitar o estudo de doenças neurodegenerativas. Uma vez que um importante marcador do envelhecimento é o encurtamento telomérico, o presente trabalho investigou se a inibição da telomerase, enzima que mantém o comprimento dos telômeros, pode induzir senescência, gerando fenótipos associados ao envelhecimento e criando modelos mais precisos do envelhecimento do sistema nervoso central. Culturas celulares primárias de camundongos, células-tronco neurais humanas e neuroesferas, bem como modelos in vivo (camundongos), foram tratadas com o inibidor farmacológico da telomerase BIBR1532. Posteriormente, foram realizados ensaios de viabilidade celular, SA-β-galactosidase, imunofluorescência com diversos marcadores (MAP2, Nestina, Iba1, GFAP, entre outros), avaliação do comprimento telomérico por PCR em tempo real e testes comportamentais de reconhecimento de objetos. Os resultados destacam o potencial do uso da inibição da telomerase como ferramenta para modelar o envelhecimento celular em modelos pré-clínicos.

O Brasil enfrenta grandes dificuldades, com uma parcela considerável de alunos não conseguindo ler de forma satisfatória, e apresentando indicadores de desempenho matemático abaixo dos padrões desejáveis. Sendo que a pandemia da COVID-19 influenciou negativamente ambas as áreas. Como possível auxílio, surgem avanços tecnológicos e ferramentas digitais no contexto educacional. Neste sentido, o presente trabalho apresenta dois estudos, todos com aprovação dos responsáveis (CAAE: 88208918.4.0000.5594). O primeiro, relacionado a habilidades matemáticas, é um piloto realizado com dois jogos digitais no final de 2021, durante a pandemia. A avaliação de habilidades matemáticas foi realizada por meio do jogo PUMa (Prueba Uruguaya de Matemática), enquanto a intervenção de 6 sessões ocorreu com a versão matemática do jogo Kalulu. Participaram 164 crianças (F = 77) de 3 escolas públicas do Município de Santo André - São Paulo, com 37 crianças da Educação Infantil, 67 crianças do 1° ano e 60 crianças do 2° ano. Os resultados indicaram aplicabilidade de ambas as ferramentas em ambiente escolar, mesmo em contexto pandêmico. Os test-t indicaram que as habilidades matemáticas melhoraram significativamente, mesmo apenas após 1 mês do intervalo entre as coletas. O que indica a carência de estímulos das crianças fora do ensino formal na escola. O segundo trabalho apresenta a versão para leitura do Kalulu, e seu ensino pelo método fonético: jogo digital e atividades pedagógicas de suporte. Em 2022 participaram 184 crianças (F = 97) de 5 escolas públicas de Santo André, 3 escolas no grupo experimental e 2 no grupo controle. Os participantes foram crianças de 6 a 8 anos do 1° ano do ensino fundamental. Foi utilizado para análise um modelo linear generalizado misto. Os resultados indicaram melhora no grupo Kalulu para as habilidades de leitura (média de 8 palavras por minuto a mais do o controle), fluência verbal fonêmica e memória de trabalho. A realização em ambiente escolar demonstrou a aplicabilidade do método Kalulu. Podemos inferir que a realização de métodos de alfabetização com evidências, utilizado como forma principal de instrução, poderia ampliar os benefícios encontrados ainda mais. Trabalhos como este são importantes, para mostrar ferramentas eficientes no ensino da leitura em crianças.

Introdução: O uso da levodopa representa um avanço terapêutico em indivíduos com a doença de Parkinson (DP). Porém, a marcha é parcialmente responsiva à medicação antiparkinsoniana. Um fator que altera os parâmetros locomotores é a presença de congelamento da marcha (CM). Objetivos: Esse estudo tem por objetivo analisar o efeito do CM e da levodopa na biomecânica do tronco e membros superiores (MMSS) durante a marcha em indivíduos com a DP. Métodos: Foram avaliados 22 participantes com DP idiopática. Todos realizaram as avaliações clínicas e de marcha em duas condições farmacológicas, ON – sob efeito da medicação – e OFF, 12 horas sem ingestão de medicamentos relacionados a DP. Os participantes foram divididos de acordo com a presença do sintoma de CM. Para o grupo controle, foram selecionados 35 participantes saudáveis controlados pela idade de uma base de dados aberta. Todos andaram no chão em 10 metros de comprimento a uma velocidade confortável e autosselecionada. As variáveis cinemáticas do tronco e membros superiores e as características clínicas dos grupos em cada condição foram comparadas nas seguintes análises: 1) modelos lineares de efeitos mistos foram ajustados, controlando para diferenças na velocidade, características demográficas e escalas clínicas para comparação entre grupos com DP: Grupo (DP CM+ e DP CM-) e condição (ON e OFF); 2) ANOVA foi usada para comparações entre grupos DP e controle: Grupo DP CM+ e DP CM- ambos na condição ON e grupo controle, Grupo DP CM+ e DP CM- ambos na condição OFF e grupo controle. Para análise de interações foi utilizado o post hoc de Bonferroni. Resultados: Esta pesquisa constatou que a doença diminui a amplitude dos MMSS, mas não afeta o tronco. MMSS são pouco responsivos a levodopa. A presença de CM não altera o movimento do tronco e tem influência limitada nos MMSS. No grupo CM+ há indício de estratégias compensatórios de braço para manutenção do equilíbrio dinâmico. Adicionalmente, não há interação entre fases da medicação e grupos de congelamento. Conclusão: Tais resultados sugerem que o movimento dos braços e sintoma de CM envolvem mecanismos que não se limitam à dopamina. Assim, estudos que investiguem outros neurotransmissores, bem como fatores não neuroquímicos são necessários para entender como o CM impacta o movimento de MMSS e tronco na marcha.

O estudo do sistema nitrérgico nos efeitos secundários provocados pelo bloqueio do receptor de dopamina D2, como a catalepsia e a discinesia tardia, tem sido explorado pelo nosso grupo, em camundongos Swiss. Entender um pouco melhor a interação do sistema nitrérgico com o sistema dopaminérgico nos leva pensar que deve existir uma molécula alvo, como a proteína DARPP-32 nos neurônios espinhosos de tamanho médio no Estriado, que regula a informação enviada pelas eferências estriato-nigral e estriato-palidal, envolvidas nos efeitos hipercinéticos/discinéticos ou acinéticos, respetivamente. No presente estudo verificou-se a imunoreatividade das proteínas FosB, Iba1 em diversas áreas do estriado, após a indução de discinesia tardia com a metoclopramida (Plasil®) em camundongos C57Bl/6. Também pretendemos descrever e correlacionar com o comportamento a presença microglial, que aparenta estar modificada nessa região. Na primeira fase, com o comportamento foi demonstrado que a Metoclopramida causou alterações motores de hipocinesia, como a catalepsia, e de hipercinesia como a Vacuous Chewing Movement (VCM), em ambas as doses 5-> 25 e 8mg/kg quando comparadas ao grupo controle. Na fase de análise histológicas, foi demonstrado uma diferença nas expressões de proteínas FosB e Iba1 nas regiões do estriado, bem como também fora encontrada correlações entre essas expressões proteicas e os comportamentos. Ainda está previsto analisar a marcação de GFAP nos e estudar a marcação para nNOS em tecidos adjacentes, das marcações já analisadas de FosB e Iba1

Os Transtornos do Espectro Autista (TEA) apresentam maior prevalência em homens que em mulheres ao redor do mundo, em uma taxa aproximada de 4:1. Algumas teorias se propõem a explicar essa diferença na prevalência, sendo a principal delas a Teoria do Cérebro Masculino Extremo. No entanto, evidências recentes apontam que aspectos da doença vêm sendo negligenciados em mulheres, sugerindo que muitas portadoras não são diagnosticadas. Além disso, evidências relativas à existência de diferenças de gênero no sintomas de TEA emergiram nos últimos anos. Dada essa controversa na literatura e o crescente uso de evidências de neuroimagem para testar hipóteses relativas a etiologia dos transtornos mentais, propomos neste projeto: (1) uma análise conceitual crítica dos pressupostos da Teoria do Cérebro Masculino Extremo (2) a realização de uma revisão sistemática das evidências cognitivas, comportamentais e de neuroimagem que sustentam ou desafiam essa teoria e (3) análises de bases de dados abertas de de neuroimagem estrutural, incluindo ferramentas de teoria dos grafos, adequadas para testar as hipóteses da influência de diferenças sexuais na morfologia e arquitetura de redes neurais nas manifestações de TEA.

Memória operacional, também conhecida e chamada de memória de trabalho, é a capacidade de armazenamento temporário e manipulação das informações para tarefas complexas. No desenvolvimento, os níveis de memória operacional se elevam enquanto a fase de alfabetização da criança também. O objetivo do trabalho foi avaliar a relação entre aquisição da leitura, com uma intervenção na alfabetização, e a capacidade de Memória Operacional. Foram incluídas na análise final 176 crianças de idade média 6.59 (DP = 0,5; meninas N = 95) de 5 escolas da rede pública do Grande ABC.  Para a intervenção utilizou-se o game Kalulu e nas avaliações pré e pós-intervenção foram utilizados os testes: Brown-Peterson, Dígitos, Pseudopalavras, Leitura de Palavras Isoladas e Reconhecimento de Letras Isoladas. Os resultados foram comparados entre grupo experimental e controle com Análises de Variância (ANOVAs) de medidas repetidas. Posteriormente os dados foram normatizados em Escore Z e realizadas Análises Fatoriais, uma Exploratória e duas Confirmatórias, também análises de componentes principais (PCAs), correlações com Coeficiente de Sperman e Regressões Lineares Simples. Nos resultados das ANOVAs no começo e final do ano letivo, as crianças participantes demostraram melhora nos desempenhos, independente do grupo de origem. Nas Análises Fatoriais, PCAs e correlações, os dados apontaram que há uma covariância entre os fatores de leitura e memória operacional. As Regressões Lineares indicaram que os testes de leitura explicam 25,1% na avaliação inicial, e 33,2% na final, do resultado dos testes de memória, apresentando que um resultado melhor em testes de leitura, gera um desempenho melhor nos testes de memória, porém ao inverter a direcionalidade, as porcentagens são as mesmas, expondo que é difícil separar entre os dois fatores, que parecem se amalgamar no desenvolvimento. Conclui-se que é viável afirmar que a aquisição da leitura influencia na capacidade de memória operacional de estudantes do ensino fundamental, mas a capacidade de memória operacional também tem influência na aquisição da leitura.

O estresse psicológico tem sido associado a níveis elevados de dano oxidativo, que podem desencadear distúrbios cognitivos. A Teoria dos Radicais Livres do Envelhecimento sugere que o acúmulo de dano oxidativo contribui para o envelhecimento celular e doenças relacionadas à idade. Os radicais livres afetam a reologia das hemácias, influenciando a circulação sanguínea e a função cardiovascular. O cérebro humano é suscetível ao estresse oxidativo devido a suas características fisiológicas e bioquímicas. O estresse psicológico pode levar a anormalidades hemorreológicas, diminuindo o suprimento de oxigênio e nutrientes, o que pode afetar a função cognitiva. Este projeto investigou as correlações entre os níveis de estresse (avaliados com a escala DASS-21), a viscosidade sanguínea e o desempenho cognitivo em 34 adultos jovens de 20 a 30 anos. Além disso, foram analisadas possíveis associações entre o estresse, qualidade do sono (PSQI), qualidade de vida (WHOQOL) e percepção do tempo (Tarefa de Bissecção Temporal). Os resultados deste estudo evidenciaram os efeitos do estresse e da depressão no bem-estar psicológico, os efeitos da depressão na qualidade do sono e no funcionamento cognitivo e os efeitos do estresse no desempenho e discriminação temporal.

Introdução: O Brasil enfrenta um rápido envelhecimento populacional, o que aponta para a importância do entendimento da saúde da pessoa idosa. Pesquisas ressaltam que atividades relações sociais são cruciais para manter a saúde emocional, cognitiva e a motricidade das pessoas idosas. A pandemia da COVID-19 intensificou os desafios relacionados ao isolamento das pessoas idosas, especialmente da mulher, devido à política de distanciamento social. Este estudo examinou o impacto do isolamento em mulheres idosas (60-70 anos) nas funções cognitivas, emocionais e motricidade, comparando aquelas socialmente isoladas com as envolvidas em atividades sociais. Métodos: A amostra incluiu 39 mulheres idosas hígidas, divididas entre grupo em isolamento (coleta de dados virtual) (n=22) e em atividades presenciais (coleta presencial) (n=17). Foram aplicados testes cognitivos (Bateria de Avaliação Frontal, Mini-Exame do Estado Mental, Teste de Fluência Verbal Semântica, Teste de Trilhas A e B e Tarefa de Bissecção Temporal), de motricidade (resistência de força de membros superiores e inferiores e Questionário de Baecke Modificado para Idosos) e aspectos emocionais (DASS-21 e WHOQOL). A análise de dados incluiu estatísticas descritivas, teste de U de Mann-Whitney, e correlações de Spearman ou Pearson, com um nível de significância de <0,05, utilizando o software Jamovi e Statistica 10.0. Resultados: Foram observadas diferenças significativas nos sintomas de ansiedade, depressão, na qualidade de vida, na resistência de força de membros superiores e inferiores, no nível de atividade física, na tarefa de bissecção temporal, na tarefa A do Teste de Trilhas, no desempenho na Bateria de Avaliação Frontal e no Mini-Exame do Estado Mental, mas não houve diferença entre os grupos na fluência verbal semântica, na tarefa B do Teste de Trilhas e nem do estresse. Conclusão: o grupo de idosas em isolamento social obteve piores resultados em aspectos cognitivos do que o grupo em atividades sociais, como na função executiva, memória operacional, controle de impulsos, percepção do tempo e coordenação motora fina, supostamente devido ao aumento dos sintomas de ansiedade e depressão e à redução no nível de atividade física desse grupo. Entretanto, é necessário que se realizem mais estudos controlados e randomizados a fim de captar os efeitos causais do isolamento nas habilidades cognitivas, emocionais e de motricidade

Doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela formação de placas de peptídeo β-amiloide (Aβ) e emaranhados neurofibrilares. Diversos estudos apontam o peptídeo Aβ como a causa primária da doença, no entanto, um longo espaçamento temporal é observado entre a produção anormal do peptídeo e o declínio das funções cognitivas comuns à DA. Alterações no metabolismo energético neuronal têm sido observadas durante o desenvolvimento da DA, onde comprometimentos em mecanismos e componentes para o controle energético são associados a diversos efeitos deletérios, dentre os quais, a desregulação na dinâmica do Ca²⁺ citoplasmático. O Ca²⁺ é um íon importante na sinalização neuronal, sendo sua concentração intracelular regulada cuidadosamente. Em neurônios, após um aumento transitório de Ca²⁺ intracelular, este íon é removido deste ambiente, principalmente, por meio de bombas de Ca²⁺ (Ca²⁺-ATPases) as quais utilizam a energia armazenada no trifosfato de adenosina (ATP) para bombear Ca²⁺ para fora da célula ou para dentro de compartimentos celulares específicos, como o retículo endoplasmático ou as mitocôndrias. O controle do Ca²⁺ citoplasmático é importante pois desempenha papel central em muitos processos e mecanismos de sinalização intracelular, sendo que seu desbalanço pode levar a danos celulares irreversíveis. Dentro deste panorama, este trabalho procurou (i) distinguir os principais mecanismos ATP-dependentes que contribuem para remoção do Ca²⁺ intracelular em neurônios e (ii) estabelecer qual via geradora de ATP, glicolítica ou mitocondrial, estaria ligada ao principal mecanismos de remoção de Ca²⁺ citoplasmático em neurônios piramidais do hipocampo. Assim, transientes de Ca²⁺ foram evocados e seus parâmetros cinéticos quantificados após o bloqueio pontual da Ca²⁺-ATPase da membrana plasmática (PMCA), do retículo endoplasmático (SERCA) e do trocador Na⁺-Ca²⁺ (NCX). Além disso, o bloqueio da glicólise e da mitocondria também foi realizado. Por fim, o bloqueio do principal mecanismo ATP dependente para a remoção do Ca²⁺ citoplasmático foi combinado ao bloqueio da via mitocondrial ou glicolítica. Os resultados mostram que a PMCA é o principal mecanismo ATP dependente para remoção do Ca²⁺ no neurônio piramidal do hipocampo e que este mecanismo é mantido com ATP proveniente da glicólise. Concluímos, portanto, que o déficit energético que ocorre na DA pode impactar diretamente o Ca²⁺ intracelular, causando alterações na dinâmica e sinalização intracelular deste íon.

Estudos sobre percepção do tempo demonstraram que vários fatores contribuem para as distorções temporais, fenômeno no qual são observadas mudanças na percepção da duração ou da relação temporal entre eventos. Apesar da ampla abrangência desses tópicos, é possível notar que os efeitos na percepção do tempo são analisados sob uma perspectiva unidirecional na qual as distorções temporais são respostas decorrentes de outros processamentos. Este trabalho busca uma maneira alternativa para investigar as distorções temporais, apresentando uma série de estudos que investigam a possível relação bidirecional entre distorções temporais e outras respostas comportamentais. O primeiro estudo visou induzir e mensurar distorções temporais (Experimento I) e posteriormente verificar suas implicações na avaliação da intensidade da dor (Experimento II). No segundo estudo (Experimento III), o mesmo procedimento foi utilizado para analisar a influência da experiência temporal na classificação de estímulos emocionais (imagens, sons e palavras) de valência positiva, neutra e negativa. Por fim, o terceiro estudo (Experimentos IV e V, em andamento) apresenta uma nova versão experimental, com modificações nas instruções procedimentais e nas propriedades do estímulo utilizado para induzir distorções temporais.

Introdução: O córtex da ínsula póstero-superior (PSI) é uma das área principais nas projeções espino-tálamo-corticais e muitos estudos de neuroimagem apontam para a PSI como importante para a integração do aspecto discriminativo da dor e da termo-nocicepção. Ambas as estimulações, invasiva e não-invasiva, desta região aumentam os limiares de dor ao quente em pacientes saudáveis, epilépticos e com dor neuropática. Acredita-se que a ínsula está hiperativa ou desinibida em muitos modelos de dor neuropática e o aumento local de sinal BOLD, que provavelmente está relacionado às oscilações da banda gama, foram comumente reportados na dor neuropática periférica. Por outro lado, a verdadeira atividade basal da PSI e sua resposta ao estímulo térmico doloroso continua sendo amplamente desconhecido, e este estudo poderia fomentar modelos mais acurados quanto à ocorrência da dor crônica no cérebro. Métodos: De seis pacientes altamente responsivos à estimulação magnética não invasiva da PSI foram registrados o potencial de campo local (LFP com taxa de amostragem de 250 Hz e frequências de cutoff de 1-80 Hz) da PSI no repouso e após estímulo doloroso quente e estímulo não doloroso mecânico durante o procedimento de implante de dispositivo de estimulação elétrica profunda na PSI (NCT04279548): densidade espectral de potência foi calculada, usando épocas de 5 segundos e as bandas de frequência clássicas. A atividade de multi-unit (MUA) foi registrada no repouso (taxa de amostragem de 20KHz e frequências de cutoff de 1-5000kHz) por 30 segundos e foi aplicado o algoritmo de spike sorting com k-clusters. Resultados: A potência do LFP do repouso teve um pico em teta (6,0-7,5 Hz) e em alfa (9,5-10,5 Hz), enquanto a banda delta teve a maior potência espectral em todas as condições. O estímulo quente doloroso aumentou a potência de alga, sigma e beta de 17,28 para 41,06% da linha de base, enquanto no estímulo não doloroso a potência diminuiu. O Micro-registro (n=4) teve atividade de spikes de 10,2 Hz (2,28-16,8 Hz). Conclusão: O LFP da PSI no repouso na dor neuropática mostrou atividade predominante a baixa frequência, que é modulada de modo diferente pelos estímulos experimentais doloroso e não doloroso.

A escrita é uma habilidade complexa que necessita da integridade de funções
cognitivas e linguísticas para seu perfeito desempenho. Modelos cognitivos do
processamento da escrita permitem distinguir os processos denominados
centrais, que envolvem a soletração por meio do acesso ao léxico semântico
e/ou fonológico e a conversão fonema-grafema, daqueles denominados
periféricos, que envolvem o processamento pelo retentor (buffer) grafêmico, a
conversão alográfica e o planejamento grafo-motor. O avanço da tecnologia
tem permitido caracterizar com maior precisão os processos periféricos da
escrita por meio de medidas de avaliação cinemática para obtenção de
parâmetros temporais, espaciais e de pressão sobre o papel. No entanto, não
há ainda em nosso meio, estudos que investigaram esses parâmetros e sua
relação com os aspectos linguísticos.
Este estudo teve como objetivo caracterizar e verificar a relação entre aspectos
linguísticos (rota fonológica e lexical) e cinemáticos (velocidade, pressão,
tremor e tempo da caneta no ar) da escrita em uma amostra de 106 estudantes
do ensino fundamental. Em relação à linguagem houve maior acerto no ditado
de palavras (p &lt; 0,001; η2 = 0,439), diferença nos efeitos de extensão de
palavras (p = 0,015; η2 =0,117), de regularidade (p &lt; 0,001; η2 = 0,201); de
frequência (p &lt; 0,001; η2 = 0,209) e lexicalidade (p = 0,001; η2 = 0,168) com o
aumento da escolaridade. Em relação aos parâmetros cinemáticos da escrita
houve redução do tempo médio da caneta no ar (p &lt; 0,001; η2 =0,329) e do
tremor (p &lt; 0,001; η2 =0,253) enquanto houve aumento da pressão da caneta
(p &lt; 0,001; η2 = 0,468) ao longo das séries. Uma análise de regressão linear
(IC = 95%) foi realizada para determinar o efeito da idade sobre o tempo da
caneta no ar (R2 = 0,209, F = 27,4, p &lt;0,001), velocidade da escrita (R2 =
0,086, F = 9,81, p = 0,002), pressão (R2 = 0,376, F = 62,5, p &lt; 0,001) e tremor
(R2 = 0,132, F = 15,8, p &lt; 0,001). Também foram analisados os efeitos do
tempo da caneta no ar (R2 = 0,326, F = 50,5, p &lt;0,001), da pressão (R2 =

0,279, F = 40,2, p &lt;0,001) e do tremor (R2 = 0,196, F = 25,4, p &lt;0,001) sobre o
acerto no ditado de palavras. Há relação entre o desenvolvimento de aspectos
cinemáticos e linguísticos da escrita. Nessa amostra, a melhora das
habilidades motoras foi preditiva do aumento no acerto em palavras ditadas. O
estudo foi aprovado pelo Comitê de ética em Pesquisa da UFABC pelo
processo 2.866.946.

Memórias de eventos emocionalmente carregados são mais lembradas do que aquelas de eventos emocionalmente neutros. A adrenalina liberada como resposta à ativação do sistema nervoso simpático em eventos estressantes tem importante papel na modulação da consolidação de memórias episódicas. A elevação dos níveis periféricos de adrenalina induz um aumento da liberação de noradrenalina (NA) em regiões prosencefálicas. Várias evidências sugerem que a ativação de receptores β-adrenérgicos nestas regiões é um dos principais mecanismos para a modulação da consolidação da memória. Embora diversos estudos tenham investigado os efeitos do sistema noradrenérgico na consolidação da memória, pouco se sabe sobre seus efeitos na especificidade da memória contextual. O presente projeto de pesquisa tem por objetivo investigar como a ativação e o bloqueio do sistema noradrenérgico, através da administração sistêmica de ioimbina (antagonista seletivo do receptor α2) e propranolol (antagonista β-adrenérgico), respectivamente, modulam a força e qualidade de memórias contextuais. Os resultados obtidos serão relevantes para a compreensão da etiologia de transtornos psiquiátricos como o transtorno de estresse pós-traumático, que apresenta sintomas como respostas de medo generalizadas, nas quais sugere-se o envolvimento do sistema noradrenérgico e, mais especificamente, receptores β-adrenérgicos.

O córtex insular anterior (AIC) consiste de uma região de integração sensorial. Ele parece detectar eventos salientes para guiar comportamento direcionado a objetivo, codificar erro e estimar a passagem do tempo. O processamento temporal nessa região pode ocorrer pela integração de representações interoceptivas. As projeções entre AIC e córtex pré-frontal medial (mPFC) – observadas tanto em ratos quanto em humanos – também sugerem um possível papel dessas estruturas na integração de respostas autonômicas com comportamento em curso. Poucos estudos, no entanto, investigaram o papel do AIC e do mPFC em tarefas de tomada de decisão e estimação temporal. Além disso, os achados não são uniformes, de modo que a relação entre a tomada de decisão temporal e essas áreas permanece incerta. O presente estudo empregou inativações bilaterais para explorar o papel do AIC e pré-límbico (PL) em ratos durante uma tarefa de tomada de decisão temporal. Nesta tarefa, duas alavancas estão disponíveis simultaneamente (mas apenas uma está ativa), uma disponibilizando reforço após um curto intervalo e a outra após um longo intervalo fixo. O desempenho ideal requer uma mudança da alavanca curta para a longa após o intervalo fixo curto ter decorrido e nenhum reforço ter sido liberado. Os achados do Experimento I mostraram que o comportamento do switch da alavanca curta para a longa depende de AIC e PL. Durante a inativação do AIC, as latências de switch tornaram-se mais variáveis, enquanto durante a inativação do PL as latências de switch tornaram-se mais variáveis e menos precisas. Por sua vez, os resultados do Experimento II mostraram que os animais são sensíveis à mudança na probabilidade de apresentação das tentativas longas, ajustando as latências de switch para maximizar o ganho de reforço. A inativação do AIC aumentou as latências de switch na baixa probabilidade e aumentou a variabilidade das latências na baixa e na alta probabilidade. Esses achados apontam para uma dissociação entre AIC e PL na tomada de decisão temporal, sugerindo que o AIC é importante para a precisão temporal, e o PL é importante tanto para acurácia quanto para a precisão temporal. Este projeto tem relevância no entendimento dos mecanismos neurais envolvidos na codificação de incerteza de recebimento de reforço em função do tempo.

Neonatal anoxia is the total oxygen deprivation that occurs at birth, and it is a significant contributor to neonatal morbidity and mortality, causing 24% of all neonatal deaths worldwide. In addition, the survivors can present sequels such as cerebral palsy, epilepsy, learning and memory, and cognitive deficits, an important issue in public health. The interactions between the hippocampus and prefrontal cortex (PFC) have been studied as an essential key role in various cognitive and behavioral functions. It may be affected by oxygen deprivation. The interneurons have been studied as necessary to regulate the communication between the hippocampus and PFC in cognitive functions. Our study investigated the consequences of neonatal anoxia in adult rats on memory and recognition in Barnes Maze, novel and displaced object recognition tasks. Indeed we evaluate the parvalbumin (PV) interneurons on the prefrontal cortex subdivided into infralimbic and prelimbic cortex, and hippocampus in CA1, CA3 and DG gyrus. We found an increase of PV cells in anoxia animals in CA1. The western blot analysis of vesicular GABA transporter (VGAT) and vesicular glutamate transporter 1 (VGLUT1) showed that anoxia promotes an increase in inhibitory synapses. Then, we investigate whether the environmental enrichment could recover the memory deficits in anoxia animals, which led to being beneficial. The electrophysiological recordings showed that anoxia animals had decreased beta and gamma oscillations events in exploratory behavior, and the enrichment during the development could rescue those patterns.

A doença de Alzheimer (DA) é a demência mais comum associada ao envelhecimento e é acompanhada de neurodegeneração com comprometimento das funções cognitivas. Uma comorbidade bastante comum é a depressão maior, um transtorno de humor grave que é uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo. Ambas as patologias são associadas às variações na temperatura corporal (Tc). O objetivo do presente trabalho é avaliar se a depressão induzida pela separação materna (SM) pode influenciar no desenvolvimento de distúrbios de memória e termorregulação associados a um modelo experimental para DA esporádica utilizando estreptozotocina (STZ) em ratos Wistar. Os animais foram submetidos à SM do 2⁰ ao 14⁰ dia após o nascimento durante 3 horas diárias. Aos 2 meses de idade, os animais foram submetidos aos testes comportamentais: labirinto em cruz elevado, campo aberto e natação forçada, para a análise de possíveis comportamentos exploratórios ou passivos. Posteriormente, foi realizado um procedimento cirúrgico para colocação de datalogger e injeção intracerebroventricular (icv) de STZ ou veículo. Para verificação de possíveis comprometimentos de memória de trabalho e aprendizado, após 30 dias os animais foram submetidos ao labirinto de Barnes e, em seguida, a testes termorregulatórios como a análise das Tcs para cálculo do índice de perda de calor, na exposição ao frio e ao calor e no comportamento quando permitida a escolha de temperatura do solo. Após eutanásia, os encéfalos foram perfundidos para a realização de cortes e verificação do volume ventricular encefálico. Os animais submetidos à SM apresentaram menor tempo gasto nos braços abertos do labirinto em cruz elevado e no centro do campo aberto e menor motivação no teste de natação forçada. No labirinto de Barnes os animais tratados com STZ apresentaram comprometimento de memória e aprendizado quando comparados aos animais tratados com veículo. A SM resultou em prejuízos de memória em comparação aos controles, mas não acentuou os efeitos da STZ. Nos testes termorregulatórios observou-se que os animais submetidos à SM tratados com STZ apresentaram Tcs mais elevadas quando comparados aos tratados com veículo entre os dias 21 e 27 depois do procedimento cirúrgico. Em relação ao índice de perda de calor, observou-se que os animais tratados com STZ apresentaram menor perda de calor quando comparados aos tratados com veículo, evidenciando uma maior vasoconstrição. Não houve efeito da resposta termorregulatória em exposição ao frio ou ao calor. No desafio de seleção de temperatura, os animais tratados com STZ tiveram preferência pela temperatura neutra (26ºC) em comparação a temperatura fria (18ºC), tanto no grupo controle quanto no grupo SM. Não foram observadas diferenças no desafio temperatura neutra (26ºC) e temperatura quente (32ºC). Após a eutanásia, observou-se que os animais tratados com STZ apresentaram maior volume ventricular quando comparados aos animais tratados com veículo. Em conclusão, animais submetidos à SM não apresentaram respostas mais acentuadas ao efeito deletério da STZ, o que evidencia que o desenvolvimento de sintomas relacionados à depressão e à ansiedade não necessariamente potencializam comprometimentos de memória relacionados à DA de origem esporádica.

A capacidade de evocar memórias de medo ao contexto depende da ativação coordenada de um circuito cerebral de células de engrama de memória. A transição de memórias recentes para remotas parece envolver a reorganização desse circuito global, um processo chamado de consolidação sistêmica que tem sido associado à generalização do medo dependente do tempo. O medo ou a generalização contextual parecem envolver perda de dependência do hipocampo durante a evocação e aumento da dependência de regiões neocorticais, e a memória se torna menos específica ao contexto original onde o evento ocorreu. No entanto, não se sabe se as memórias emocionais adquiridas sob diferentes níveis de estresse podem sofrer diferentes processos de consolidação sistêmica, e a relação entre glicocorticoides e generalização do medo dependente do tempo também não é muito bem compreendida. Aqui, descrevemos como o aumento da intensidade de treino de condicionamento de medo ao contexto provoca a generalização do medo dependente do tempo somente após choques moderados ou fortes, e esse fenômeno está linearmente associado aos níveis de corticosterona pós-treino. Esta dissociação entre o condicionamento do medo fraco e forte é acompanhada por diferentes padrões de conectividade funcional entre as principais regiões cerebrais associadas às redes de Saliência e Modo Padrão durante a evocação da memória, com treino fraco mantendo alta conectividade entre as redes e treino forte provocando baixa conectividade entre elas em intervalos remotos. Além disso, o tratamento pós-treino com corticosterona parece promover a discriminação contextual após o treino fraco, mesmo após intervalo remoto, enquanto que o mesmo tratamento facilita a generalização do medo dependente do tempo após treinos de intensidade moderada. Por último, infusões pós-treino de mifepristona, um antagonista do receptor glicocorticoide e progesterona, no córtex pré-límbico parece interferir com o mecanismo de retroalimentação negativa do eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal e também, estar associado a tempos de congelamento mais altos e generalizados em pontos de tempo remotos; e parece existir uma correlação positiva entre a taxa de recuperação de corticosterona aos níveis basais e generalização no grupo tratado com mifepristona no intervalo recente, mas após um intervalo remoto a correlação entre as duas variáveis torna-se negativa. Esse conjunto de dados aponta para uma associação entre a liberação de glicocorticoide em resposta a um evento aversivo e a consolidação de características contextuais no traço da memória, possivelmente agindo sinergicamente com outros mediadores de estresse para promover a discriminação contextual ou facilitar a generalização do medo dependente do tempo, e esse efeito é possivelmente amplificado por uma dependência da conectividade funcional cerebral global. Esses resultados abrem caminhos para a identificação de novos tratamentos para memórias patológicas de medo supergeneralizadas, vistas em Transtornos de Estresse Pós-Traumático e Ansiedade Generalizada.

Instrumentos validados e confiáveis são essenciais para a investigação de fenômenos psicológicos  como o afeto. No Brasil, ainda não existe um instrumento construído e validado para avaliar o afeto. Neste trabalho, apresentamos a construção da Escala de Afeto do Português Brasileiro (EAPB). A EAPB consiste em  um conjunto de palavras que denotam emoções, onde cada palavra está associada com um controle indicativo do quanto o examinado está sentindo de cada emoção no momento da resposta (Nem um pouco – Extremamente). A seleção de itens seguiu uma rigorosa abordagem psicométrica composta por: (1) uma lista abrangente de termos afetivos a partir do corpus linguístico brasileiro; (2) seleção de palavras estritamente emocionais; (3) análise psicolinguística dos itens quanto à familiaridade,  identificar traço  ou estado afetivo; (4) seleção e confirmação de ítens por comitê composto por especialistas em Psicologia, Psiquiatria e Linguística com avaliação independente das palavras afetivas seguida por reunião de consenso; (5) condução e análise de uma tarefa de separação de palavras afetivas em grupos de sinônimos, para estabelecer a ordem representativa das palavras; e (6) validação por análise fatorial exploratória. De uma lista de 404 palavras na etapa um, uma escala reduzida de 26 palavras e uma estendida de 65 palavras foram construídas. Dezoito palavras foram identificadas como negativas e oito como positivas, sendo onze sociais e quinze não-sociais. A amostra da tarefa de sinonímia  compreendeu todas as regiões brasileiras e níveis socioeconômicos (n = 1548). Com a análise fatorial exploratória com rotação oblíqua, os 26 termos finais foram definidos, constituindo a EAPB. Em trabalhos futuros, validaremos a EAPB  para investigar as emoções na vida cotidiana e esperamos que as correlações das classificações do EAPB com eventos emocionais de acordo com a valência, a estabilidade da diferenciação emocional dos participantes e uma nova análise fatorial, revelem fatores relevantes como a valência e a ativação.

Linguagem é um dos processos cognitivos complexos que possibilita nomear conteúdo das experiências dos indivíduos e atribuir por meio do processo simbólico significado às vivencias, o que consequentemente permite uma comunicação interpessoal. Os processos fonológicos, morfológicos, sintáticos e semânticos, asseguram uma relação de equilíbrio entre a forma, o conteúdo e o uso apropriado da linguagem de um determinado indivíduo. Fluência verbal (FV) refere-se à capacidade de produzir fala fluente e está fortemente associada à capacidade lexical, acesso, conhecimento de palavras e atenção auditiva. Os testes de FV avaliam um complexo conjunto de aptidões, funções e processos cognitivos, e, por ser de fácil e rápida aplicação, os testes de FV têm sido bastante utilizados também em diferentes grupos etários. Há uma falta de estudos com o grupo etário infantil escolar, sendo em sua grande maioria, pesquisas com a população clínica. O objetivo do presente trabalho é avaliar a FV, por meio dos testes de Fluência Verbal Semântica (FVS) e Fluência Verbal Fonêmica (FVF) em alunos do 2º ao 5º ano do ensino fundamental e verificar a sua correlação com habilidades cognitivas como linguagem, atenção e memória de trabalho. Participaram desta pesquisa 68 crianças de ambos os sexos, com idades entre 8 – 12 anos, matriculadas do 2º ano ao 5º ano do ensino infantil de uma escola pública, em Santo André, com desenvolvimento típico (DT) e com dificuldade de aprendizado (DA) para a aquisição de habilidades de leitura e escrita. Os pais/responsáveis assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido TECL e do Termo de Assentimento previamente aprovado pelo Comité de Ética. Utilizaram-se as tarefas de FVS na qual as crianças evocaram palavras que sejam animais e FVF crianças evocaram palavras que começavam com a letra P. o desempenho em cada tarefa foi avaliado por meio de número de acertos. Os desempenhos foram comparados entre os anos escolares e em relação às habilidades de leitura e escrita em ambos os grupos. Foi realizada análise de correlação através do programa Jamovi, e o nível de significância adotado foi de 0,05. Os resultados foram estatisticamente significantes para o efeito de acertos em ambos os testes de FV (p = <0,001). No teste FVF, uma análise post-hoc para efeito de ano escolar verificou diferenças estatísticas significantes entre as crianças de 2ª e 5ª série dos grupos DT (p = 0,042) e crianças entre os grupos 2ª DA e 5ª DT (p = 0,014). Na FVS, não houve diferenças estatisticamente significantes entre os grupos. Para análises de correlação (Spearman), os resultados foram estatisticamente significantes para a correlação média entre FVF e FVS (0,39); FVF e Raven (0,35); FVF e Consciência Fonológica (0,48); FVF e Nomeação Automática Rápida (-0,47). Observou-se alta correlação entre FVF e leitura de palavras e leitura de pseudopalavras (0,59; 0,53). Conclusão: Este estudo apresenta o desempenho das crianças do 2º ao 5º ano do ensino fundamental da rede pública nos testes de fluência verbal semântica e fonêmica. Em geral, as crianças obtiveram um desempenho melhor na fluência verbal semântica do que fonêmica, mas, apenas a fluência verbal fonêmica diferenciou as crianças em função do desenvolvimento, indicando diferença no desempenho entre as crianças mais novas e as mais velhas. Na fluência fonêmica, os alunos com o desenvolvimento típico mostraram uma melhora gradativa ao longo dos anos escolares, enquanto os alunos com dificuldade de aprendizado mostraram um aumento na pontuação entre 2º ao 3º ano escolar e uma queda acentuada entre o 4º e 5º ano.

Antipsicóticos típicos, como o haloperidol, tem por mecanismo de ação principal a capacidade de bloquearem os receptores dopaminérgicos do tipo D2 no sistema nervoso central. Esses fármacos são a principal estratégia terapêutica de uma série de transtornos psiquiátricos e neurológicos, dentre eles, a esquizofrenia. Infelizmente esses medicamentos têm sido exaustivamente associados a efeitos colaterais motores debilitantes, os sintomas extrapiramidais (EPS), que podem ser divididos em alterações hipocinéticas (como o parkinsonismo, ou catalepsia), hipercinéticas (como a discinesia tardia, ou vacuous chewing movements (VCMs)), ou acinéticas (inabilidade de realizar movimentos voluntários). Estudos prévios mostram que a metoclopramida, uma droga antiemética que é também antagonista de D2R, pode ser capaz de induzir efeitos extrapiramidais em humanos e roedores, de modo similar ao haloperidol. Esse trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos comportamentais da exposição crônica à metoclopramida (5 mg/kg ou 8 mg/kg) e haloperidol (0.5 mg/kg) em camundongos suíços e posteriormente avaliar a modulação na imunorreatividade da proteína ΔFosB, um fator de transcrição associado a mudanças neuronais de longo prazo em decorrência de estímulos extracelular crônicos, já descrita como relacionadas a indução de efeitos extrapiramidais por antipsicóticos. Além disso, com o objetivo de avaliar a participação do sistema nitrérgico, realizamos a quantificação da proteína nNOS. As avaliações histoquímicas foram realizadas no estriado, a principal estrutura dos núcleos da base. Nós observamos que a metoclopramida, assim como o haloperidol, induz catalepsia e a manifestação de VCMs e, além disso, modulam comportamentos exploratórios e motivacionais/emocionais. A nível biológico, houve aumento na imunorreatividade para ΔFosB na região motora do estriado (dorsolateral), mas não nas demais regiões, para o haloperidol e para a metoclopramida na dose de 5 mg/kg. Observamos também que a exposição crônica ao haloperidol ou à metoclopramida em camundongos suíços não altera a marcação de nNOS em nenhum dos quadrantes estriatais. Esses dados sugerem que maior atenção deve ser dada a utilização indiscriminada de metoclopramida, sobretudo ao que se refere as doses utilizadas e o tempo de exposição.

O cérebro é um dos órgãos mais intrigantes e complexos do corpo humano. Compreender sua função e estrutura tem sido um grande desafio para a ciência. A Espectroscopia de Infravermelho Próximo Funcional (fNIRS) é uma técnica de neuroimagem que melhorou nosso conhecimento dos mecanismos neurais subjacentes ao cérebro humano, especialmente durante as tarefas diárias. Esta tese visa fornecer novas metodologias para analisar dados fNIRS de experimentos naturalísticos. Dois métodos são propostos. Um combina a regressão da matriz de distância multivariada (MDMR) e a correlação entre sujeitos (ISC) para investigar a associação cérebro-comportamento. Aplicamos o framework proposto a dados de um experimento naturalístico sobre valências de emoções veiculadas pela música. O método identificou uma associação significativa de dados de fNIRS e resposta comportamental relacionada ao trecho musical que conduziu os participantes à valência mais negativa. Também aplicamos a metodologia proposta a um experimento de design de bloco tradicional para avaliar o córtex pré-frontal (PFC) durante uma tarefa de geração de números aleatórios. Comparamos os resultados com os resultados da análise com a abordagem tradicional de GLM. Ambos os resultados convergiram e demonstraram a viabilidade e aplicabilidade da metodologia proposta. O segundo método consiste em aplicar o Support Vector Regression (SVR) para prever a série temporal de fNIRS coletada de um cérebro usando os outros sinais cerebrais como preditores. Nós o aplicamos a dados de um hiperscanning de cinco díades professor-crianças durante uma tarefa de interação. Comparamos os resultados com as previsões usando os mínimos quadrados ordinários (OLS). O SVR previu os sinais dos alunos de todas as díades, enquanto o OLS previu apenas duas díades. As previsões de SVR foram estatisticamente significativamente correlacionadas com os dados de teste reais em pelo menos um par de canais para todas as díades. No geral, 27/85 pares de canais nas cinco díades (17 canais x 5 díades = 85 pares de canais) foram significativos com a abordagem de SVR. Por outro lado, o OLS convencional resultou em apenas 3 das 85 previsões válidas. Esses resultados demonstraram que o SVR poderia ser usado para realizar previsões por canal entre indivíduos. Assim, esta tese contribui para o campo de análise de dados fNIRS e abre novas oportunidades para a realização de experimentos com protocolos mais flexíveis.

Atenção é uma função humana básica subjacente a todos os outros processos cognitivos. Seus correlatos neurais vêm sendo estudados com o uso de ferramentas como eletroencefalografia e ressonância magnética funcional (do inglês, fMRI). No entanto, essas ferramentas não permitem rastrear variações da atenção em contextos naturalísticos. A espectroscopia funcional no infravermelho próximo (fNIRS) é uma alternativa promissora para este fim. O presente trabalho tem como objetivo investigar a aplicabilidade do fNIRS como ferramenta para rastrear variação da atenção. Nós avaliamos se há diferenças em atividade neurofisiológica medida com fNIRS entre condições atentas e desatentas em tarefa psicomotora de vigilância (do inglês, PVT). No primeiro estudo, nós comparamos respostas hemodinâmicas ao estímulo dentre condições através de mapas de ativação. No segundo estudo, nós comparamos atividade neural antes da apresentação do estímulo através de medidas de variação na concentração de oxi e desoxihemoglobina. Em relação às respostas neurais ao estímulo, encontramos que durante condições atentas há mais áreas ativadas que durante condições desatentas. Especificamente, a área parietal inferior parece ser a com maior diferença. Já quanto a atividade pré-estímulo, encontramos maiores níveis de variação de oxihemoglobina antes de respostas atentas, em relação às desatentas, no córtex pré-frontal e córtex parietal inferior. Nosso estudo traz evidências demonstrando ser possível diferenciar estados atencionais através de fNIRS. Ele também demonstra que essa ferramenta permite replicação de dados de fMRI, refletindo atividade frontoparietal durante tarefa de atenção.

A retina é um tecido neural com células altamente especializadas para o processamento e transmissão luminosa. Durante o processo de desenvolvimento desse tecido, as células progenitoras retinianas (do inglês retinal progenitor cells (RPCs)) são guiadas por fatores intrínsecos e extrínsecos para se tornarem células específicas com picos de desenvolvimento bem definidos e filogeneticamente conservado entre espécies. Dentre esses fatores, destaca-se os microRNAs (miRNAs). Os miRNAs são pequenos RNAs não codificantes que controlam a produção proteica de forma pós-transcricional. A ação desses miRNAs depende de uma maquinaria bem orquestrada, onde é particularmente importante a presença da proteína Argonauta-2 (AGO2). Além de estar relacionada com a biogênese de miRNAs, AGO2 também foi descrita em processos não-canônicos nucleares, principalmente no que concerne a atuação em processos epigenéticos. Entretanto, o conhecimento sobre o papel de AGO2 durante o desenvolvimento é limitado. Portanto, o principal objetivo desse trabalho é caracterizar o papel funcional da proteína AGO2 no desenvolvimento da retina. Para isso, ratos Long Evans recém-nascidos (P0) e adultos (P60) foram provenientes do biotério de manutenção da UFABC, mantidos em um ciclo claro-escuro (12:12h) com comida e água ad libitum. Os animais foram eutanasiados por injeção intraperitoneal de uretana (25%) e posteriormente decaptados. As retinas foram isoladas para a parte descritiva de AGO2 durante o desenvolvimento usando técnicas de i) PCR em tempo real (n=6), ii) western blot (WB, n=5) e iii) imunofluorescência (IF, n=6). Também foi aplicado análises de correlação por coeficientes de Manders e de Spearman (n=6) para a colocalização AGO2-núcleo. Para induzir o knockdown de AGO2, oligômeros Morpholino (MO) ou seu controle (Ctl) foram injetados no espaço subretiniano de animais P0, e as retinas foram isoladas após 2, 5 e 7 dias para as técnicas de WB (n=8), IF (n=6), marcação de hematoxilina e eosina (HE, n=6), e ensaio de TUNEL (n=5) a fim de avaliar as consequências do knockdown de AGO2 em: i) Proliferação e apoptose retiniana, ii) Maturação, e iii) Citogênese após o nascimento. Para o knockout de AGO2, foi montado um sistema de CRISPR/Cas9 knock-in de co-transfecção que consiste na substituição da sequência de AGO2 por uma sequência codificadora de proteína fluorescente azul (eBFP). Todos os procedimentos foram aprovados pelo Comitê de Ética em Uso de Animais da UFABC (16/2014 e 1102011018) e os resultados foram analisados por estatística descritiva e comparados por teste-t pareado. PCR e WB demonstraram que tanto a expressão gênica e proteica de AGO2 é menor em P0 (PCR: 2^-1=0.5-dobro da expressão; P<0.05; WB: P0: 0.57±0.07 vs P60: 1.18±0.09 densidade óptica normalizada, P<0.01). IF e fracionamento proteico não demonstraram diferença de AGO2 no citosol, enquanto em P60 há um acúmulo de AGO2 no núcleo (P0: 15.63±1.77 vs P60: 23.95±2.32, P<0.05). Quando foi analisado as células AGO2+, os resultados demonstraram que a localização de AGO2 depende do estado de diferenciação celular. Em P0, análise de Spearman demonstrou uma baixa colocalização AGO2-núcleo em células imaturas comparando com as maduras (-0.04±0.22 vs 0.25±0.18, P<0.05), enquanto Manders não demonstrou diferenças na AGO2 nuclear entre as idades. Nas células imaturas, AGO2 demonstrou estar mais relacionado à fase de mitose do que a fase de síntese. O tratamento com o oligômero MO causou uma diminuição da expressão da proteína AGO2 em cerca de 52% 7 dias após a intervenção, e o knockdown parece afetar mais a porção nuclear do que a citoplasmática (Ctl: 0.45±0.08 vs. MO: 0.35±0.0324, P<0.05). A falta de AGO2 parece induzir diversas alterações na retina, como redução na espessura da camada nuclear interna (Ctl:17.37±1.25 vs MO:13.69±1.38, P<0.05), diminuição dos filamentos DCX (Ctl: 0.29±0.04 vs. MO: 0.19±0.01, P=0.0342), e parece impactar diferentemente os subtipos retinianos específicos: as células bipolares PKCα+ e as gliais GFAP+ demonstraram uma alteração reversível, enquanto as células amácrinas CR+ e ChAT+ demonstraram alterações irreversíveis (CR+: Ctl: 4.58 ± 1.56 vs MO: 11.17 ± 2.19, P<0.05 em P7, Ctl: 32.43±4.14 vs. MO: 47.25±5.73, P<0.05, paired t-test, em P18; ChAT+: Ctl: 5.50 ± 0.58 vs MO: 6.00 ± 0.71, P<0.05 em P7, Ctl: 59.00±3.79 vs. MO: 48.33±3.66, P<0.05, paired t-test, em P18). Os demais subtipos não demonstraram alteração. O knockout de AGO2 usando plasmídeos demonstraram transfecções in vivo promissoras, e as células knock-in parecem estar preferencialmente na camada nuclear externa. Considerando tudo, nossos resultados demonstraram que a proteína AGO2 se transloca para o núcleo durante o desenvolvimento retiniano, e sua presença é essencial para a formação coordenada das camadas retinianas e a diferenciação de seus subtipos específicos.

A percepção musical é comumente descrita como um processo inferencial mediado por fatores sensoriais e cognitivos. Neste trabalho, investigamos se conceitos abstratos derivados da teoria musical podem nos ajudar a entender a forma como indivíduos percebem eventos acústicos de baixo-nível. Especificamente,  avaliamos se graus de escala, definidos como o número de saltos diatônicos entre notas musicais, influenciam na forma como indivíduos percebem razões de frequência. Nossos resultados sugerem que a percepção de intervalos se dá em função de parâmetros acústicos e musicais. Sugerimos, também, que a quantificação de estímulos auditivos em função de conceitos musicais abstratos pode oferecer uma série de benefícios para a pesquisa em processamento auditivo de alto nível.

Introdução: Pupilometria em diferentes paradigmas tem mostrado que a dilatação pupilar se relaciona intimamente com aumento de carga cognitiva. Este projeto se propôs a investigar dilatação pupilar conjuntamente com imageamento por ressonância magnética funcional. Para isso foi construída uma tarefa de leitura considerando fatores de lexicalidade (palavras x pseudopalavras) e densidade de vizinhos ortográficos (baixa densidade x alta densidade). Materiais e métodos: A amostra foi composta por um grupo de bons leitores (idade média = 25,18, DP = 5,55) e um grupo de adultos com dislexia do desenvolvimento (idade média = 25,53, DP = 5,80) que foram avaliados e triados por uma bateria neuropsicológica que contempla habilidades relacionadas a leitura. Em seguida, foi realizada a tarefa experimental que consistia na leitura ecológica de estímulos escolhidos considerando os fatores lexicalidade e densidade de vizinhos ortográficos durante a obtenção de dilatação pupilar e ativação neural. Adicionalmente foi realizada coleta de dados numa segunda população de bons leitores (N = 30, idade média = 21, DP = 4) com mesmo desenho para obtenção de medidas comportamentais. Resultados: nas medidas de dilatação, ativação BOLD, e tempo de resposta a análise variância apresentou significância no fator lexicalidade. Conclusão: Utilizando diferentes medidas, com diferentes características epistemológicas, obteve-se consistentemente resultados indicando que a lexicalidade é um fator relevante na leitura em português brasileiro.

A percepção temporal é essencial para a adaptação e sobrevivência de diversas espécies, contudo sua compreensão ainda está somente no início. Sabe-se que diversas regiões encefálicas e alguns tipos de neurônios apresentam atividade correlacionada a tarefas de estimação temporal em animais treinados. O que foi pouco estudado, no entanto, é como estas atividades emergem com o aprendizado. Em parte, a escassez de resultados sobre isto vem do fato que aprendizagem em tarefas de estimação temporal costuma levar muitas sessões para ser observada. Em trabalhos recentes, adaptamos o treinamento em uma tarefa de DRRD (do inglês \textit{Differential Reinforcement of Response Duration}), de forma a observar aprendizado já na primeira sessão de treinamento. Tal mudança possibilita acompanhar a evolução da atividade de neurônios individuais durante a aprendizagem. Este estudo teve o objetivo de analisar o padrão de atividade neural no córtex pré-frontal e do estriado durante a aprendizagem de estimação temporal na tarefa de DRRD. Para isso, adaptamos a tarefa e o aparato experimental para realizar os estudos eletrofisiológicos. Foram realizados registros extracelulares em quatro ratos com implantes crônicos de matrizes de 32 eletrodos no córtex pré-frontal medial. Realizamos, também, experimentos farmacológicos para entender o efeito da inativação do córtex pré-frontal e do estriado com microinjeções de muscimol. E por fim realizamos foto-estimulação optogenética do córtex pré-frontal durante o aprendizado da tarefa.  Nossos resultados indicam que existem células no córtex pré-frontal medial cuja atividade codifica intervalos temporais, o que está de acordo com a literatura. Além disso, observamos que parte destas células apresentam modulação do padrão de disparos ao longo do aprendizado. No entanto, ao utilizar um decodificador temporal, notamos uma queda no seu poder de  redição durante o aprendizado. Nossos estudos farmacológicos sugerem que a integridade do córtex pré-frontal medial possui um papel importante no aprendizado da tarefa, mas não na expressão do comportamento. Já o estriado parece ser necessário somente para a expressão comportamental, de acordo com resultados de experimentos farmacológicos. Finalmente, os experimentos de estimulação optogenética indicam que a estimulação simultânea a resposta do animal prejudica o aprendizado.

Pesquisas anteriores indicam que a administração aguda, subcrônica e crônica de antipsicóticos típicos como haloperidol (Hal) e atípicos como clozapina (Clz) e olanzapina (Olz), um antiemético como metoclopramida (MCP) pode induzir efeitos colaterais extrapiramidais (EPS). (i) Nosso objetivo foi avaliar os efeitos colaterais motores após a administração aguda de Hal, MCP ou L-NOARG, um inibidor de NO, e correlacionar sua modulação de comportamento com c-Fos, nNOS e NADPH-diaforase (NADPH- d) no corpo estriado de camundongos Swiss machos que receberam Hal 0,1-1 mg / kg; MCP 1-45 mg / kg.; L-NOARG 15 - 45 mg / kg.; ou salina (i.p). Catalepsia e alteração na atividade motora surgiram após administração dos bloqueadores D₂R, com aumento da expressão de c-Fos no estriado dorsal, além, de um aumento na atividade de NADPH-d. Em contraste, as doses catalépticas mais elevadas de L-NOARG provocaram uma redução da expressão de c-Fos no estriado DL e NAc, mas também resultaram no aumento da atividade de NADPH-d no estriado dorsal. Anteriormente, em várias pesquisas verificou-se que a co-administração de L-NOARG produz tolerância ao desenvolvimento de alterações motoras por Hal e pelo próprio L-NOARG. Em seguida, (ii) nosso interesse foi estudar se a inibição do NO modula a catalepsia induzida pelo tratamento subcrônico com antipsicóticos atípicos como Olz 15 mg/kg e Clz 20 mg/kg, em camundongos C57Bl / 6J machos. A administração subcrônica de todos os antipsicóticos produziu catalepsia, mas a tolerância cruzada foi observada apenas entre L-NOARG 15, e Clz 20, . Este efeito de tolerância cruzada foi acompanhado pela diminuição da expressão da proteína FosB no estriado dorsal e na região core do nucleus accumbens, e redução da atividade do NADPH-d no estriado dorso lateral e ventral. Posteriormente, (iii) estudamos EPS induzido por administração subcrônica (5 dias) de doses terapêuticas de MCP 1, 5 e 8 mg/kg/ip, em camundongos Swiss machos, com co-administração intermitente de L-NOARG 15 e 30 mg/kg + MCP 8 mg/kg ou Hal 0,5 mg/kg/ip. Uma tolerância cruzada significativa foi observada no último dia para os grupos L-NOARG 15 + MCP 8 e L-NOARG 15 + Hal 0,5, confirmando nosso primeiro estudo, onde o L-NOARG não prejudicou atividade motora, com a mesma dose. Curiosamente, o L-NOARG em si parece não modificar o desempenho no rotarod, Finalmente, após verificar que as doses terapêuticas de MCP induzem EPS, examinamos se EPS sofre tolerância após administração crônica (21 dias) de MCP 5 ou 8 mg/kg/ip, com a correlação de FosB, nNOS, NADPH-d e Darpp32 -Expressão de Thr75 no estriado, usando camundongos Swiss machos. Catalepsia, discinesia tardia (DT) e atividade motora, foram avaliadas uma vez por semana. Um efeito cataléptico significativo e aumento no número das VCM foi observado em todas as semanas para MCP 8 mg/kg, acompanhado de aumento na expressão de FosB nas regiões DL e DM, mas uma diminuição significativa na expressão de Darpp32-Thr75 na região DL. No geral, a alteração motora pode surgir após a administração aguda, subcrônica e crônica de bloqueadores D₂R, sem tolerância, com doses terapêuticas em ensaios pré-clínicos

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No Brasil o desenvolvimento de jogos digitais (games) no âmbito educacional é pouco explorado, quando comparado ao âmbito mundial. Games estão sendo usados não apenas para o ensino de conteúdo escolar, mas também para o treino de habilidades específicas, ou ambientes simulados (realidade virtual). Atualmente o tempo que a sociedade dedica a tecnologia e a internet crescem cada vez mais, o que indica uma necessidade de a ciência atender as demandas sociais, presentes e futuras. Muitos estudos vêm sendo realizados no intuito de utilizar games de caráter educativo, seja em casa ou na escola, com a possibilidade de generalização dessas tarefas dos games, para outras áreas do conhecimento e habilidades. Devido ao aumento do uso da tecnologia de maneira mais precoce - e ampla - no público infantil, faz-se necessário adequar e propor alternativas adequadas para esta demanda. Haja vista que as crianças têm uma característica mais lúdica, os games possuem a vantagem de manter a motivação das crianças, ao mesmo tempo em que podem ser adequados a um contexto escolar. O objetivo deste trabalho foi avaliar a aplicabilidade e a experiência de usuário do game Kalulu em uma sala de aula. Este game foi produzido na França e adaptado para o português, com o objetivo de utilizá-lo para alfabetizar crianças, com a mediação mínima do professor. Participaram 18 crianças de 6 a 7 anos de uma escola pública de Santo André, que jogaram o game em 18 sessões durante 2 meses. Foram aplicadas avaliações de satisfação em todas as sessões, questionário de experiência de usuário e avaliações de leitura e escrita. Os resultados apontaram que a grande maioria das crianças avaliou positivamente o Kalulu, tanto no caráter de diversão quanto de jogabilidade. E mesmo com poucas sessões há indícios de diferença no desempenho das crianças nas avaliações.

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