Banca de DEFESA: ANA FLÁVIA SANTARINE LAUREANO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANA FLÁVIA SANTARINE LAUREANO
DATA : 11/02/2020
HORA: 14:00
LOCAL: na Sala S17, Térreo, Bloco Delta, Campus SBC da Fundação Universidade Federal do ABC, localizada na Alameda da Universidade, s/n, Bairro Anchieta - São Bernardo do Campo, SP.
TÍTULO:

Seleção de anticorpos recombinantes (scFv-Fc) anti-KLK7 humana e caracterização de um sistema de hidrogel polimérico para drug delivery na pele

PÁGINAS: 100
RESUMO:

As calicreínas teciduais humanas formam a maior família de proteases do genoma humano. Estão amplamente distribuídas e são diferencialmente expressas em diversos tecidos. Estão relacionadas a diversas patologias e principalmente a cânceres regulados por hormônios. A KLK7 é uma das principais enzimas implicadas no processo de descamação natural da pele e, em muitas condições dermatológicas como dermatite atópica, síndrome de Netherton e psoríase, foi comprovada a desregulação na atividade dessa enzima. Bibliotecas de phage display são uma fonte preciosa para a geração de ligantes e novos anticorpos de alta especificidade e afinidade. Anticorpos recombinantes já são a classe de medicamentos que mais cresce no mercado atualmente. Géis compostos de poloxâmeros são sistemas efetivos para encapsulamento e drug delivery de diversas moléculas. Anticorpos associados a sistemas de drug delivery efetivos podem ser utilizados contra diversas patologias humanas. Este trabalho teve como objetivo selecionar e caracterizar anticorpos recombinantes contra KLK7 dentro de sistemas poliméricos de hidrogel para drug delivery na pele. 1 anticorpo original foi selecionado (LUP-14G10) com IC₅₀ de 2,3 nM. Após a maturação da afinidade desse anticorpo 4 anticorpos foram selecionados: LUP-37A10, LUP-37B10, LUP-37C11 e LUP-37D11 com valores de IC₅₀ de 0,81, 6,1, 0,52 e 0,95 nM, respectivamente. Dois sistemas baseados em poloxâmeros foram analisados quando associados com os anticorpos selecionados: a primeira formulação composta por 30% de poloxâmero 407 (F1) e a segunda formulação composta por 28% de poloxâmero 407 e 2% de poloxâmero 403 (F2). Os sistemas foram caracterizados por DLS e reologia. Ensaios de liberação foram realizados para avaliar a capacidade das moléculas de saírem do sistema micelar; subsequente aos ensaios de liberação foram feitos ensaios inibitórios para acessar se os anticorpos preservaram sua capacidade inibitória contra a KLK7. Foram realizados ensaios de permeação em células de Franz utilizando-se uma membrana estratificada semelhante a pele e epiderme de orelha de porco. Testes de citotoxicidade foram feitos em células Vero.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1696841 - LUCIANO PUZER
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1600878 - ARNALDO RODRIGUES DOS SANTOS JUNIOR
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 3066269 - VINICIUS DE ANDRADE OLIVEIRA
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - THOMAZ ROCHA E SILVA
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - JAIR RIBEIRO CHAGAS - UNIFESP
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1831780 - DANILO DA CRUZ CENTENO
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 2605490 - SERGIO DAISHI SASAKI