Banca de DEFESA: THAYS ANTUNES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : THAYS ANTUNES
DATA : 19/05/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Santo André
TÍTULO:
PÁGINAS: 75
RESUMO:

 

Durante o início do desenvolvimento embrionário ocorre um importante processo de remodelação dos padrões de metilação de DNA encontrados no genoma nuclear do embrião. Essa dinâmica de metilação também ocorre com o DNA mitocondrial (DNAmt), porém de forma distinta. Enquanto no DNA nuclear (DNAn) ocorre uma diminuição dos níveis globais de metilação até o estágio de mórula com posterior metilação de novo, no DNAmt há um aumento inicial nos níveis de metilação, para posterior desmetilação. A S-adenosilmetionina (SAM) desempenha um papel crucial nesses processos como principal doadora de grupos metil, sendo a DNMT1 a enzima responsável pela adição desses grupos ao DNA. Recentemente, o sensor de S-adenosilmetionina (SAMTOR) foi identificado como um regulador upstream do complexo 1 do alvo mecanicista da rapamicina (mTORC1), modulando o influxo de metionina, aminoácido precursor da SAM. Além disso, o mTORC1 também regula a expressão da enzima DNMT1. Com base nesses mecanismos, este estudo teve como hipótese que o silenciamento do SAMTOR aumenta os níveis de SAM, consequentemente impactando o perfil de reprogramação da metilação do DNAmt ao longo do desenvolvimento embrionário inicial. Para testar essa hipótese, embriões bovinos foram submetidos ao silenciamento do SAMTOR, através de RNA de interferência específico, e comparados a um grupo controle. Foi realizada a análise do metiloma do DNAmt (embriões dos dias 2 e 4 após a fertilização) e número de cópias de transcritos mitocôndrias (embriões do dia após 2 após fertilização). Ademais, foi realizada a análise do número de cópias do DNAmt e do potencial de membrana mitocondrial (MMP) (embriões dos dias 2, 4 e 7 após a fertilização) além das taxas de clivagem (dia 2) e blastocistos (dia 7). Os resultados mostraram que embriões com silenciamento do SAMTOR apresentaram maiores níveis médios de metilação do DNAmt no dia 2 tanto gerais quanto nos contextos CG, CHG e CHH, em ambas as fitas (heavy e light), padrão que se inverteu do dia 4 de desenvolvimento. Ainda, os genes ND5 e ND6 apresentaram maiores níveis de metilação e menores níveis de transcritos no dia 2 de desenvolvimento. Os embriões do grupo com silenciamento do SAMTOR também apresentaram aumento do número de cópias de DNAmt nos dias 2 e 4 de cultivo, acompanhado de menor MMP. Já no estágio de blastocisto, o número de cópias se equiparou, mas o MMP permaneceu menor nos embriões do grupo SAMTOR. Esses achados sugerem que o SAMTOR desempenha um papel regulador na reprogramação epigenética do DNAmt durante o desenvolvimento embrionário inicial, destacando sua relevância no controle dos processos de metilação.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1601025 - MARCELLA PECORA MILAZZOTTO
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1912347 - NATHALIA DE SETTA COSTA
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - MARCELO DEMARCHI GOISSIS - USP
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 3292123 - DANILO TRABUCO DO AMARAL
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - MAYRA ELENA ORTIZ D'AVILA ASSUMPCAO - USP