Banca de DEFESA: IVANILDO AFONSO DE BRITO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : IVANILDO AFONSO DE BRITO
DATA : 17/12/2019
HORA: 09:00
LOCAL: sala 303, 3º andar, Bloco B, Campus SA da Fundação Universidade Federal do ABC, localizada na Avenida dos Estados, 5001, Santa Terezinha, Santo André, SP
TÍTULO:

CARACTERIZAçãO MOLECULAR, E AVALIAçãO DA ATIVIDADE ANTI-LEISHMANIA DE ACETOGENINAS ISOLADAS DAS SEMENTES DE Porcelia macrocarpa (WARM.) R. E. FRIES (ANNONACEAE) E SEUS DERIVADOS SEMISSINTéTICOS

PÁGINAS: 100
RESUMO:

As plantas vêm se destacando como importantes fontes de moléculas a serem exploradas para o desenvolvimento de protótipos e potenciais fármacos frente ao tratamento de diversas doenças. Estudos realizados com a espécie                       Porcelia macrocarpa R.E. Fries (Annonaceae) descreveram a ocorrência das acetogeninas acetilênicas (2S3R,4R)-3-hidroxi-4-metil-2-(n-eicos-11′-in-19′-enil)butanolídeo (1) e (2S,3R,4R)-3-hidroxi-4-metil-2-(n-eicosanil) butanolídeo (2) porém com propriedades farmacológicas ainda desconhecidas. Nesse contexto, o presente trabalho descreve o re-isolamento e identificação estrutural das duas acetogeninas acetilênicas 1 e 2 do extrato em diclorometano das sementes da P. macrocarpa, . A atividade antiparasitária dos compostos foi avaliada frente às formas amastigotas de Leishmania (L) infantum, sendo que os resultados obtidos demostraram que a mistura de 1 e 2 apresentou valores de concentração efetiva 50% (CE50) de 8,4 μM. No que se refere à citotoxicidade frente a células de mamífero (NCTC), a mistura de 1 e 2 demonstrou valores de concentração citotóxica 50% (CC50) de 75,9 μM e, portanto, índice de seletividade (IS) de 9,0 superior ao fármaco padrão miltefosina (IS = 6,5). A fim de reconhecer os principais grupos farmacofóricos, foram preparados diferentes derivados semissintéticos, por meio de reações de hidrogenação catalítica (3), acetilação (1a + 2a e 3a) e eliminação (1b + 2b e 3b). Após a avaliação da atividade antiparasitária foi observado que as misturas dos derivados 1a + 2a e 1b + 2b mostraram atividade frente a fromas amastigotas de Leishmania infantum com valores de CE50 de 12,0 e 7,9 μM respectivamente, demostrando também reduzida citotoxicidade (CC50 > 200 μM). Dessa forma a mistura dos derivados 1b + 2b, apresentou IS > 25,3, indicando que a presença do sistema carbonílico α,β-insaturado exerce papel importante na atividade. Por outro lado, por meio da da purificação dos compostos, foi observado que a atividade apresentada pelas misturas se concentrava nos compostos que possuem a ligação dupla na terminação da cadeia lateral (1, 1a e 2b), os quais apresentaram valores de CE50 de 29,8, 48,6 e 26,9 µM, respectivamente, e valores de CC50 > 200, enquanto que os compostos 2, 2a e 2b se mostraram totalmente inativos. No entanto, após a purificação, foi observado que os compostos com a ligação dupla terminal exibiram atividades biológicas menos pronunciadas que a apresentada pelas misturas, sugerindo a ocorrência de efeito sinérgico. Visto que os derivados hidrogenados 3, 3a e 3b, também mostraram-se inativos, é possível inferir que as ligações dupla e tripla são fundamentais para a atividade. Assim, este estudo contribui para o conhecimento químico e biológico das acetogeninas, que podem ser utilizadas como protótipos para o desenvolvimento de novos fármacos frente ao tratamento da Leishmaniose, especialmente a visceral, considerada a mais grave

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1623577 - JOAO HENRIQUE GHILARDI LAGO
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 1802150 - MARCO ANTONIO BUENO FILHO
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - MARIANA HELENA CHAVES - UFPI
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 1909951 - ARTUR FRANZ KEPPLER
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - LUIZ FELIPE DOMINGUES PASSERO - UNESP