Banca de QUALIFICAÇÃO: JOÃO PEDRO PORTILHO ENCIDE

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JOÃO PEDRO PORTILHO ENCIDE
DATA : 22/11/2023
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/dev-pewt-oiw
TÍTULO:

PROSPECÇÃO DE FITOQUÍMICOS EM ALVOS MOLECULARES VITAIS PARA O CICLO DA LEISHMANIA INFANTUM EMPREGANDO MÉTODOS IN SILICO

PÁGINAS: 30
RESUMO:

As leishmanioses são um conjunto de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania e podem ser fatais quando não tratadas. Leishmaniose é considerada pela Organização Mundial da Saúde como uma doença negligenciada, sendo endêmica na Ásia, África, Américas e na região do Mediterrâneo. A Leishmania infantum é o agente etiológico da leishmaniose visceral (ou calazar), atingindo os órgãos internos do infectado, tendo como vetor o mosquito flebotomíneo fêmea. Diversos agentes farmacológicos vêm sendo estudados para tratar essa doença, sendo a investigação de fitoquímicos e a área de design de fármacos de suma importância para o desenvolvimento de compostos leishmanicidas. Métodos de modelagem molecular são necessários para compreender o comportamento e a função de proteínas fundamentais para o ciclo deste protozoário e, utilizando a ferramenta de acoplamento molecular, estimar os possíveis modos de interação entre as moléculas com atividade biológica confirmada contra a L. infantum na forma amastigota (morfologia infecciosa ao humano) e os possíveis alvos relacionados. Assim, este projeto tem como principal objetivo a identificação dos alvos biológicos disponíveis no repositório PDB e os possíveis mecanismos de inibição de acetogeninas acetiladas com atividade biológica confirmada contra este parasito. Este dado se torna útil para propor modificações estruturais visando aumentar a afinidade desses ligantes pelos seus alvos biológicos, assim como melhorar suas propriedades físico-químicas, toxicológicas e seletividade tornando-o mais eficaz e diminuindo os possíveis efeitos colaterais. Logo foram estimados possíveis metabólitos para cada acetogenina e realizados cálculos de acoplamento molecular dos produtos naturais e seus metabólitos preditos nas enzimas Tripanotiona Redutase (TR) e Redutase Dependente de Tiol 1 (TDR1), esperando-se encontrar algum padrão entre elas que explique suas atividades biológicas. Alguns produtos metabólicos observados nas três acetogeninas assumiram conformações semelhantes nos sítios dessas enzimas, sugerindo um possível mecanismo de inibição. Foi obtido um metabólito comum às três acetogeninas para o sítio do FAD na TR, um para o sítio do NADPH também da TR e dois para os sítios da TDR1.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 149.405.258-05 - KATHIA MARIA HONORIO - USP
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1544394 - PAULA HOMEM DE MELLO
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - VINICIUS GONCALVES MALTAROLLO - UFMG
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1544403 - MAURICIO DOMINGUES COUTINHO NETO