Banca de QUALIFICAÇÃO: HENRIQUE BARBOSA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : HENRIQUE BARBOSA SILVA
DATA : 09/06/2023
HORA: 09:30
LOCAL: https://conferenciaweb.rnp.br/sala/henrique-88
TÍTULO:

Andrographolide, um diterpeno de Cymbopogon schoenanthus, foi identificado como um novo composto alvo contra o Trypanosoma cruzi através do método de aprendizado de máquina e avaliação experimental

PÁGINAS: 34
RESUMO:

A doença de Chagas, uma doença potencialmente fatal causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, tem opções limitadas de tratamento. Os produtos naturais, incluindo os de origem vegetal, oferecem uma ampla variedade de metabólitos estruturalmente complexos com atividades biológicas, inclusive aqueles com potencial antiparasitário. A descoberta e o desenvolvimento de novos protótipos a partir de plantas freqüentemente apresentam múltiplas fases que podem ser facilitadas pelo uso de técnicas de aprendizado de máquina para fornecer uma forma rápida e eficiente de selecionar novos candidatos a hits e leads. Usando modelo de floresta aleatória, construímos um modelo capaz de predizer a atividade biológica de novos produtos naturais fornecidos pela planta contra amastigotas intracelulares de T. cruzi. A partir de uma triagem virtual, o andrographolide foi identificado como um sucesso promissor e, para comprovar os resultados obtidos, foi obtido do extrato hexânico das folhas de Cymbopogon schoenanthus e foi caracterizado quimicamente por análise de dados espectrais de RMN e MS. O andrographolide foi avaliado contra as formas tripomastigotas e amastigotas do T. cruzi, apresentando valores de IC50 de 29,4 e 2,9 µM, respectivamente, enquanto o fármaco padrão benzonidazol apresentou IC50 de 17,7 e 5,0 µM, respectivamente. Adicionalmente, o composto isolado apresentou citotoxicidade reduzida (CC50 = 92,8 µM) contra células de mamíferos e índice de seletividade contra formas amastigotas de 32,0, semelhante ao calculado para o benznidazol, com SI = 39,3. Usando a análise in silico, foi possível concluir que o andrographolide atende a muitos requisitos implementados pela DNDi para ser um composto líder. Portanto, este trabalho obteve sucesso na obtenção de um modelo de aprendizado de máquina capaz de predizer a atividade de compostos contra formas intracelulares de T. cruzi.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1623577 - JOAO HENRIQUE GHILARDI LAGO
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1939561 - FERNANDO HEERING BARTOLONI
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - VINICIUS GONCALVES MALTAROLLO - UFMG
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1909951 - ARTUR FRANZ KEPPLER