Uso de metabólitos de origem vegetal modificados na forma de complexos de cobre na terapia para tumores cerebrais
Os complexos metálicos são interessantes para o tratamento de câncer devido a propriedades únicas que possuem incluindo o potencial redox, as diversas estruturas de coordenação possíveis com diferentes tipos de ligantes associadas e as diferentes reatividades com biomoléculas. A descoberta da cisplatina, décadas atrás, representou um avanço expressivo na busca de terapias para o câncer com base em metalofármacos. Desde então foram concentrados esforços para o desenvolvimento de compostos com diversas estruturas e utilizando outros centros metálicos. Neste contexto o presente trabalho busca sintetizar novos complexos de cobre (II) com ligantes do tipo imina oriundos de aldeídos de origem naturais, como a vanilina, a etilvanilina e o cinamaldeído, todos obtidos a partir de espécies vegetais de ampla ocorrência e distribuição no Brasil. Os ligantes foram obtidos através da reação destes aldeídos com as aminas 1,3-propanodiamina, 2,2-dimetil-1,3-propanodiamina e 1,3-diamino-2-propanol e caracterizados por RMN de 1H e 13C, FTIR e espectrometria de massas de alta resolução. A reação de complexação foi feita com o cobre (II) na forma de sal perclorato e foram obtidos seis complexos de cobre imínicos. Os complexos, obtidos em alto rendimento e grau de pureza elevado, foram caracterizados utilizando FTIR e UV-vis, análise elementar, espectrometria de massas e ressonância paramagnética nuclear (EPR). A citotoxicidade dos complexos foi avaliada utilizando o ensaio colorimétrico de morte celular com sal de formazana em linhagens celulares de neuroblastoma SH-SY5Y e CHP 212, e de glioblastoma LN-18. Quimicamente, os complexos apresentaram uma estrutura no qual há proporção de um ligante para um centro metálico enquanto que os ensaios in vitro apontaram o potencial citotóxico dos complexos para as linhagens tumorais cerebrais testadas, apresentado valores de concentração de morte IC50 entre 90 e 300 µM. Os complexos sintetizados apresentaram efeitos citotóxicos e citostáticos para os modelos estudados, e essa classe de complexos derivados de produtos naturais mostrou-se com efeitos promissores para possíveis agentes em terapia antitumoral. Estes efeitos são intimamente relacionados com a estrutura, sendo os complexos com os ligantes bases de Schiff originados pelo cinamaldeído, isolado de uma espécie vegetal mas facilmente sintetizável, os mais propensos a auxiliarem em uma terapia antitumoral, devido a sua baixa toxicidade e alta ação em células de neuroblastomas e glioblastoma.