AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA E ANTI-Trypanosoma cruzi DO ALCALOIDE APORFÍNICO DICENTRINA E DE DERIVADOS QUATERNIZADOS
A Doença de Chagas é uma doença tropical negligenciada causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, que atinge mais de 6 milhões de pessoas na América Latina e leva mais de 12 mil à morte todos os anos. É imprescindível a busca por novas substâncias ativas contra T.cruzi, uma vez que os medicamentos disponíveis atualmente são tóxicos e possuem pouca efetividade no tratamento da etapa crônica da doença. Com respeito à busca por novas substâncias antimicrobianas, esta se dá pela urgência causada pelos microrganismos multirresistentes, levando à escassez de tratamentos eficazes contra esses patógenos. No contexto dessas duas problemáticas, e partindo da premissa de que os metabólitos especiais oriundos de plantas são fonte importante de substâncias bioativas, este trabalho busca contribuir com o estudo comparativo de atividades anti-T.cruzi e antimicrobiana do alcaloide aporfínico (S)-dicentrina, obtido do extrato metanólico de O.puberula, e três derivados quaternizados: Iodeto de N-metil-(S)-dicentrina, (S)-dicentrina-β-N-óxido e (S)-dicentrina-α-N-óxido. As quatro aporfinas foram obtidas e devidamente caracterizadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Os resultados preliminares de atividade anti-T.cruzi foram obtidos para o derivado N-metilado, que apresentou CE50 de 44,3 μM contra a forma amastigota (IS >4,5) e foi inativo contra a forma tripomastigota. Este resultado se soma ao já reportado resultado do (S)-dicentrina-β-N-óxido de origem natural, que possui CE50 de 17,4 μM contra a forma tripomastigota (IS >11,0) e é inativo diante da amastigota. Ambos os derivados quaternizados apresentam impactos diferentes na atividade do alcaloide original (S)-dicentrina (CE50 76,8 μM contra tripomastigota, com IS <1,0), sugerindo que a natureza da quaternização pode ser determinante para que o composto apresente atividade. Os resultados de atividade antimicrobiana dos alcaloides em questão ainda estão em avaliação e não estão reportados, ainda, neste trabalho