RACEMIZAÇÃO DO 1-FENILETANOL POR SAIS DE NIÓBIO. APLICAÇÃO EM RESOLUÇÃO CINÉTICA DINÂMICA QUIMIOENZIMÁTICA E SÍNTESE TOTAL DA SAFINAMIDA APLICANDO PRINCÍPIOS DA QUÍMICA VERDE E DA ECONOMIA DE TEMPO
Desde o surgimento da Química Verde, tem crescido a preocupação com as questões ambientais. Nesse contexto, a síntese mais sustentável de moléculas quirais biologicamente ativas ainda é um grande desafio. Neste trabalho é apresentado dois temas distintos, onde ambos aplicam o conceito de química verde para a preparação de moléculas quirais de grande importância. No primeiro projeto foi desenvolvido um método de racemização de (S)-1-feniletanol por sais de nióbio. Dentre os sais disponíveis, o NbOPO4.nH2O reduziu o excesso enantiomérico (ee) do álcool quiral de 95 para 0% após 24 h a 60 ºC em tolueno. Este novo agente de racemização foi combinado com uma lipase (CALB) para obter uma resolução cinética dinâmica quimioenzimática (DKR). A melhor configuração encontrada foi separá-los fisicamente com uma barreira de algodão em virtude da incompatibilidade entre o agente de racemização e a lipase. O processo DKR é viável e o correspondente acetato de (R)-1-feniletila foi obtido com 92% de conversão e 85% ee. Já o segundo projeto, além da questão da química verde, pensou-se também em aplicar o conceito de economia de tempo, dado que o momento crítico do surto de COVID-19 mostrou uma exigência no fornecimento em tempo real de agentes terapêuticos. Assim, a economia de tempo na síntese de compostos biologicamente ativos tornou-se cada vez mais decisiva. Neste trabalho, foi desenvolvido uma síntese de 2 h da droga anti-Parkinson metanossulfonato de safinamida em 4 etapas com um rendimento global de 64%. A irradiação por micro-ondas foi usada nas 3 primeiras etapas em um único frasco reacional. O protocolo pode fornecer base livre de safinamida em 1 h sem etapa de purificação cromatográfica. Além disso, solventes verdes, como metanol e acetato de etila, foram utilizados.