Banca de DEFESA: SHEILA CRUZ ARAUJO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : SHEILA CRUZ ARAUJO
DATA : 08/12/2021
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/wvk-tyju-bzv
TÍTULO:

Identificação de inibidores contra alvos relacionados com Trypanosoma cruzi, candidatos a fármacos contra a doença de Chagas

PÁGINAS: 145
RESUMO:

A doença de Chagas, após mais de um século de sua descoberta, ainda é um grande problema de saúde pública. É estimado que aproximadamente 10 milhões de pessoas em todo o mundo estão infectadas pelo T. cruzi. Porém, a situação é mais crítica na América Latina e em outras regiões onde a doença é endêmica. O maior número de casos ocorre no Brasil, Argentina e México já que possuem mais de 100 milhões de pessoas em áreas de risco de contaminação pelo vetor. A Organização Mundial da Saúde (OMS) possui algumas iniciativas para combater o vetor transmissor com o objetivo de atingir 110 milhões de pessoas por ano até 2030. A necessidade de novas alternativas terapêuticas é urgente, pois os medicamentos disponíveis possuem limitações como baixa eficácia e alta toxicidade. Diante desse cenário, neste trabalho foram empregadas duas abordagens diferentes para a descoberta de potenciais substâncias bioativas contra T. cruzi: estudos de relação estrutura-atividade biológica de derivados ativos de neolignanas semissintéticas como potenciais candidatas ao tratamento da doença de Chagas e a técnica de triagem virtual na estrutura da cruzaína e da proteína BDF2, considerados essenciais para a sobrevivência do parasita. Neste trabalho, o objetivo foi a identificação de inibidores candidatos a fármacos contra a doença de Chagas empregando diferentes metodologias in silico, assim como testes in vitro. A primeira etapa, foram realizados estudos de HQSAR, CoMFA e CoMSIA a partir de neolignanas extraídas de flores de Nectandra leucantha. Com base nas análises de QSAR com 50 neolignanas naturais e semissintéticas, foi possível entender as principais características estruturais relacionadas à resposta biológica desses compostos que auxiliam no planejamento de novos compostos à base de neolignanas com atividade biológica potencializada. A segunda abordagem empregada neste trabalho foi a triagem virtual de uma base de dados contendo compostos sintéticos na estrutura cristalográfica da cruzaína e BDF2. Nesta etapa, filtros farmacofóricos foram utilizados nas fases iniciais da triagem, assim como outras análises avançadas, o que permitiu a seleção de potenciais candidatos contra T. cruzi. Com isto, 32 substâncias obtidas comercialmente passaram por testes biológicos frente a T. cruzi, dos quais 7 apresentaram atividade significativa contra T. cruzi e podem ser considerados como potenciais candidatos a fármacos para o tratamento da doença de Chagas.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 149.405.258-05 - KATHIA MARIA HONORIO - USP
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1623577 - JOAO HENRIQUE GHILARDI LAGO
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1544394 - PAULA HOMEM DE MELLO
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - VINICIUS GONCALVES MALTAROLLO - UFMG
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - HEBERTH DE PAULA - UFES
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 1563992 - ANA LÍGIA SCOTT
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - ALINE THAÍS BRUNI - USP
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - KAREN CACILDA WEBER - UFPB