Banca de QUALIFICAÇÃO: MICHELLE CRISTIANE MELO REIS MARTINS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MICHELLE CRISTIANE MELO REIS MARTINS
DATA : 01/12/2021
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/esu-sstn-yim
TÍTULO:

Estudos in silico de Compostos com Atividade Frente aos Alvos DPP-IV e FAP-α

PÁGINAS: 20
RESUMO:

            O uso de técnicas computacionais para a otimização de compostos-protótipos vem sendo muito utilizada no desenvolvimento de novos candidatos a fármacos, com o intuito de melhorar o perfil farmacocinético, farmacodinâmico, de toxicidade bem como para ultrapassar barreira patentárias. Nesse trabalho, utilizamos técnicas de modelagem molecular para analisar as características estruturais da DPP-IV e FAP-α, bem como a forma de interação entre um grupo de compostos (ligantes) selecionados com cada um dos alvos biológicos em estudo. A enzima DDP-IV é um dos alvos biológicos relacionado ao controle da glicemia e está associada com a estimulação do pâncreas na produção de insulina, sendo, portanto, um alvo de interesse da indústria farmacêutica para o tratamento do diabetes tipo II. O diabetes é uma doença crônica que se caracteriza por uma desordem metabólica que pode resultar de defeitos da secreção e/ou da ação da insulina, implicando em uma hiperglicemia e causando uma série de complicações fisiológicas com destaque para as doenças cardíacas. Segundo a AID (Associação internacional de diabetes), em 2019 o número de pessoas com diabetes no mundo atingiu a marca de 463 milhões e estima-se que em 2045 teremos 700 milhões de casos. No Brasil, os dados revelam que no mesmo ano o número de casos de pessoas com diagnóstico de diabetes era de 16,8 milhões. Com números tão alarmantes, se faz necessária a descoberta de novos medicamentos que possam melhorar a qualidade de vida desses pacientes. Estudos indicam que inibidores da DPP-IV também podem apresentar ação sobre a FAP-α, uma enzima que está relacionada com reparação de tecidos e crescimento de tumores. Neste trabalho, foram utilizados métodos de modelagem molecular como a construção e análise de modelos CoMFA (análise comparativa de campos de interação molecular) e análises via ancoramento molecular (docking), com a finalidade de compreender quais características estruturais e eletrônicas dos ligantes contribuem mais para atividade biológica, além da análise sobre como ocorre o acoplamento macromolécula-ligante e se há seletividade ou dualidade de preferência dos ligantes pela enzima DPP-IV. Uma vez que se tenham informações suficientes sobre ambos os alvos e sobre as interações intermoleculares estabelecidas com os ligantes, será possível propor com maior segurança modificações moleculares para tais compostos candidatos a fármacos para o tratamento do diabetes tipo 2.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 149.405.258-05 - KATHIA MARIA HONORIO - USP
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1766090 - MIRELA INES DE SAIRRE
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - DANIELA GONCALES GALASSE RANDO - UNIFESP
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1544379 - ANDERSON ORZARI RIBEIRO
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - EMMANUELA FERREIRA DE LIMA