Estudo da atividade citotóxica de diterpenos caurânicos isolados de Baccharis lateralis Baker e Baccharis retusa
O câncer é uma doença que afeta a vida de milhões de pessoas ao redor do mundo anualmente. Quando diagnosticado tardiamente, o câncer pode apresentar um quadro agressivo e muitas vezes mortal. A busca por novos fármacos de atuação mais específicos e com efeitos colaterais mais sutis, vem despertando o interesse dos cientistas. Os produtos naturais são grandes fontes de uma gama de substâncias com diversidade estrutural que podem serem explorados para o desenvolvimento de novos fármacos. O gênero Baccharis abrange cerca de 500 espécies originalmente distribuídas em toda a América; todavia, apenas 30% das espécies deste gênero foram estudadas quimicamente. O presente trabalho buscou avaliar a atividade citotóxica de diterpenos oriundos dos extratos hexânicos de Baccharis retusa e Baccharis lateralis frente a linhagem MCF-7. Os fracionamentos cromatográficos dos extratos hexânicos resultou no isolamento do ácido ent-caurenóico (I), e seus derivados, o ácido grandiflórico (II), ácido ent-15β senecioloxicaurenóico (III), presente no extrato hexânico de Baccharis retusa, enquanto o ácido ent-caurenóico (I) e o ácido ent-15β tiglinoxicaurenóico (IV) foram encontrados no extrato hexânico de Baccharis lateralis, que foram identificados pelos espectros de RMN de 1H e 13C. O estudo citotóxico dos quatros diterpenos frente a linhagem MCF-7 revelou que maior atividade para os compostos ácido ent-15β senecioloxicaurenóico e o ácido ent-15β tiglinoxicaurenóico em relação ao ácido ent-caurenóico e o ácido grandiflórico. Este resultado sugeriu que as unidades isoprênicas, presentes nos grupos tiglinoxilíco e senecioloxilíco, são as responsáveis pelo aumento da atividade citotóxica, enquanto o grupo hidroxila, presente no composto, ácido grandiflórico, diminui a atividade citotóxica, em relação ao ácido ent-caurenóico. Uma possível explicação pode estar relacionada a capacidade de inibição da atividade da isopeptidase de ubiquitina pelo carbono-β estericamente disponível nos grupos tiglinoxilíco e senecioloxilíco, que levaria a morte celular, devido a mudança do equilíbrio do comprimento da cadeia da poliubiquitina. Todavia, é necessário maior investigação mais detalhada para comprovar tal proposição. Por fim, os compostos ácido ent-15β senecioloxicaurenóico e o ácido ent-15β tiglinoxicaurenóico apresentam potencial para estudos antitumorais.