Avaliação do potencial antileishmania de metabolitos especializados de Ocotea langsdorfii Meins (Lauraceae)
A leishmaniose permanece como um relevante problema de saúde pública, enquanto os medicamentos disponíveis apresentam limitações relacionadas à toxicidade, ao custo e ao desenvolvimento de resistência. Nesse contexto, produtos naturais constituem uma fonte importante de substâncias bioativas. Este trabalho teve como objetivo investigar a composição química de folhas e galhos de Ocotea langsdorffii, bem como determinar a atividade dos compostos isolados contra formas promastigotas de Leishmania infantum, L. amazonensis e L. braziliensis. O fracionamento cromatográfico dos extratos resultou no isolamento de oito compostos. Dos galhos foram obtidos os alcaloides (S)-reticulina e N-metilcoclaurina e os fenilpropanoides p-hidroxicinamato de metila, ferulato de metila e sinapato de metila. Das folhas foram isolados três flavonoides acilados derivados do kaempferol, caracterizados como kaempferol-3-O-α-L- (3,4-di-E-p-cumaroil) ramnopiranosídeo, kaempferol-3-O-α-L-(2,4-di-E-pcumaroil) ramnopiranosídeo e kaempferol-3-O-α-L-(4-E-p-cumaroil) ramnopiranosídeo. As estruturas foram determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas e pela comparação com dados da literatura. A caracterização da fração alcaloídica foi complementada por LCHRMS/MS, processamento no MZmine e redes moleculares no GNPS, permitindo a anotação putativa de alcaloides benzilisoquinolínicos, aporfínicos e proaporfínicos. Na avaliação biológica, a (S)-reticulina apresentou atividade moderada contra as três espécies investigadas, enquanto a N-metilcoclaurina foi ativa apenas contra L. infantum. O kaempferol-3-O-α-L-(3,4-di-E-p-cumaroil) ramnopiranosídeo apresentou os resultados mais promissores, com valores de EC₅₀ entre 8,5 e 17,4 µg mL⁻¹, CC₅₀ superior a 200 µg mL⁻¹ e índices de seletividade superiores aos obtidos para a anfotericina B. Os resultados ampliam o conhecimento fitoquímico sobre a espécie e indicam o flavonoide acilado como candidato para estudos posteriores envolvendo formas amastigotas intracelulares.