Banca de DEFESA: GIOVANA BRAIT BERTAZZO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GIOVANA BRAIT BERTAZZO
DATA : 10/07/2025
HORA: 19:00
LOCAL: Sala 406 do Bloco B do Campus de Santo André da Universidade Federal do ABC
TÍTULO:

Estudos de quelantes de cobre para uso em terapia para doença de Alzheimer

PÁGINAS: 79
RESUMO:

Na doença de Alzheimer, a presença de íons de cobre livre contribui para a agregação da proteína beta-amiloide e intensifica o dano oxidativo no cérebro. No entanto, ainda não existe tratamento eficaz que aborde diretamente esse processo, o que motiva a busca por agentes quelantes de cobre como potenciais terapias para as fases iniciais da doença. Este trabalho teve como objetivo sintetizar e caracterizar compostos ligantes de cobre(II) imínicos e quinolínicos, avaliando sua influência em culturas celulares de hipocampo de camundongo, com adição de oligômero da beta-amiloide e estreptozotocina (STZ), para verificar a toxicidade dos ligantes, sua capacidade de prevenir danos a biomoléculas e sua eficiência na remoção de cobre. Foram realizadas as sínteses de 3 compostos previamente estudados no laboratório para atuarem como ligantes específicos de cobre(II), testes de viabilidade celular por MTT, quantificação de cobre por ICP-MS e quantificação de danos em biomoléculas celulares expostas aos compostos, como ensaio cometa e medidas de oxidação lipídica e de proteínas. As sínteses e caracterizações dos compostos imínicos chamados L9 e L10 foram bem-sucedidas. As EC50 em cultura de hipocampo de camundongo foram: L9 (615,7 ± 83 µM), L10 (914,3 ± 230 µM) e L11 (67,9 ± 11,5 µM). Os resultados mostraram que L9 e L10 reduziram a peroxidação lipídica induzida por beta-amiloide, com níveis próximos aos de células saudáveis, enquanto o composto L11 aumentou a lipoperoxidação. Em células tratadas com STZ, os compostos reduziram significativamente a oxidação lipídica, embora sem restaurar completamente os níveis do controle. Todos os compostos mostraram efeito protetor contra o dano ao DNA induzido por STZ e Aβ, atenuando quebras nas cadeias de DNA, no entanto ao ser administrado sozinho o L9 apresentou um aumento nos danos ao DNA. Para a oxidação de proteínas, os compostos L10 e L11 reduziram os níveis de carbonila induzidos por Aβ e o L9 não teve efeito estatisticamente significativo. Além disso, apenas L10 atenuou a oxidação de proteínas induzida por STZ. Em relação à homeostase do cobre, os compostos atuaram de forma dupla: prevenindo a depleção de cobre intracelular causada por Aβ e modulando o excesso de cobre induzido por STZ, restaurando o metal aos níveis normais. Com isso o composto L10 apresenta um potencial terapêutico promissor para o tratamento das fases iniciais da doença de Alzheimer, atuando tanto na proteção contra danos oxidativos quanto na modulação dos níveis de cobre, elementos cruciais na patogênese da doença.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1544365 - GISELLE CERCHIARO
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 3323134 - LUIZ DUARTE RAMOS
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - TÂNIA MARIA MANIERI - Butantan
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1844792 - AMEDEA BAROZZI SEABRA
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - GISLAINE PATRICIA DE ANDRADE - MEDICINA ABC