Banca de QUALIFICAÇÃO: GIOVANA BRAIT BERTAZZO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GIOVANA BRAIT BERTAZZO
DATA : 13/03/2025
HORA: 08:00
LOCAL: Sala 406 do Bloco B do Campus de Santo André da Universidade Federal do ABC
TÍTULO:

Estudos de quelantes de cobre para uso em terapia para doença de Alzheimer

PÁGINAS: 20
RESUMO:

Na doença de Alzheimer, a presença de íons de cobre livre contribui para a agregação da proteína beta-
amiloide e intensifica o dano oxidativo no cérebro. No entanto, ainda não existe um tratamento eficaz
que aborde diretamente esse processo, o que motiva a busca por agentes quelantes de cobre como
potenciais terapias para as fases iniciais da doença. Dessa forma, o objetivo deste trabalho é sintetizar
e caracterizar compostos ligantes de cobre(II) imínicos e quinolínicos, avaliando sua influência em
culturas celulares de hipocampo de camundongo, com estudos realizado com a adição de oligômero da
beta-amiloide e de estreptozotocina, para verificar toxicidade dos ligantes, sua capacidade de prevenir
danos a biomoléculas e sua eficiência na remoção de cobre. Foram realizadas as sínteses de 3
compostos previamente estudados no laboratório para atuarem como ligantes específicos de cobre(II),
testes de viabilidade celular em cultura de hipocampo por MTT, quantificação de cobre nas amostras
celulares por ICP-MS (espectrometria de massas com plasma indutivamente acoplado), e
quantificação de danos em biomoléculas celulares expostas aos compostos, como ensaio cometa e
medidas de oxidação lipídica e de proteínas. As sínteses e caracterizações dos compostos aqui
chamados de L9 e L10 foram bem-sucedidas. As EC50 em cultura celular de Hipocampo de
camundongo determinadas foram: L9 (615,7 ± 83 µM), L10 (914,3 ± 230 µM) e L11 (67,9 ± 11,5
µM). Os resultados mostraram que L9 e L10 foram eficazes em reverter a peroxidação lipídica
induzida pela incubação com o peptídeo beta-amiloide (Aβ) oligomérico, aproximando-se dos níveis
observados em células saudáveis, enquanto o composto L11 aumentou a lipoperoxidação. Em células
tratadas com estreptozotocina (STZ), um agente causador de danos neurológicos em animais e
utilizado para ensaios in vivo, os compostos reduziram significativamente a oxidação lipídica, embora
sem restaurar completamente os níveis ao controle. Além disso, os 3 compostos estudados mostraram
efeito protetor contra o dano ao DNA induzido por STZ e Aβ, revertendo as quebras nas cadeias de
DNA. Em relação à homeostase do cobre, os compostos atuaram de forma dupla: prevenindo a
depleção de cobre intracelular causada por Aβ e modulando o excesso de cobre induzido por STZ,
restaurando o metal aos níveis normais. Esses achados indicam que os compostos L9 e L10
apresentam um potencial terapêutico promissor para o tratamento das fases iniciais da doença de
Alzheimer, atuando tanto na proteção contra danos oxidativos quanto na modulação dos níveis de
cobre, um elemento crucial na patogênese da doença.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1544365 - GISELLE CERCHIARO
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 3323134 - LUIZ DUARTE RAMOS
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - TÂNIA MARIA MANIERI - UFABC
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1623577 - JOAO HENRIQUE GHILARDI LAGO