Banca de DEFESA: IVANILDO AFONSO DE BRITO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : IVANILDO AFONSO DE BRITO
DATA : 21/03/2025
HORA: 13:00
LOCAL: https://conferenciaweb.rnp.br/sala/ivanildo-6
TÍTULO:

CARACTERIZAÇÃO MOLECULAR E AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTIPARASITÁRIO DE COMPOSTOS ACETILÊNICOS DAS SEMENTES DE Porcelia macrocarpa (WARM.) R. E. FRIES (ANNONACEAE)

PÁGINAS: 149
RESUMO:

Visando a obtenção de compostos com potencial antiparasitário, especialmente anti-Trypanosoma cruzi e anti-Leishmania (L.) infantum, este estudo investigou o perfil químico e farmacológico do extrato em CH2Cl2 das sementes de Porcelia macrocarpa (Warm.) R. E. Fries (Annonaceae). Para tanto, o extrato em CH₂Cl₂ foi submetido a sucessivos fracionamentos cromatográficos biomonitorado. Este estudo resultou na obtenção de oito acetogeninas acetilênicas (1 - 8) estruturalmente relacionadas. As estruturas desses compostos foram determinadas por analises espectroscópicas e espectrométricas de RMN e EM. Adicionalmente, o estudo resultou na obtenção de uma fração contendo dez ácidos acetilênicos (9 – 18) biossinteticamente relacionados, sendo este o primeiro relato na literatura dos compostos 1, 3 – 5, 7 – 9 e 11 – 18. Esses achados representam uma contribuição significativa para o conhecimento dos constituintes químicos dessa espécie. A avaliação da toxicidade frente a células de mamíferos NCTC demonstrou que nenhuma das acetogeninas acetilênicas 1 – 8 apresentou citotoxicidade na concentração máxima avaliada (CC50 > 200 μM). A atividade antitripanossômica in vitro contra formas tripomastigotas do parasita mostrou que os compostos apresentam atividade com valores de CE50 de 1,9; 6,7; 16,7; 44,1; >150; 9,4; 8,4; e 5,6 μM, respectivamente, sendo o composto 1 sendo o mais potente (IS > 105,3), superior a do fármaco padrão benznidazol (CE50 = 15,2 ± 1,2 μM e IS > 13,1). Para as formas amastigotas de T. cruzi os compostos 1 – 3 e 6 – 8 apresentaram valores de CE50 de 7,6; 10,9; 13,9; 9,3; 9,2 e 1,1 μM, enquanto os compostos 4 e 5 foram inativos. O composto 8 destacou-se como o mais potente na forma amastigota, com um índice de seletividade superior a 181,8, quando comparado ao benznidazol (CE50 = 3,6 μM e IS > 54,6). A avaliação biológica contra formas amastigotas de L. (L.) infantum mostrou que os compostos 1, 2, 7 e 8 apresentam atividades com valores de CE50 de 11,3; 23,5; 44,8; e 37,0 μM, respectivamente. Dentre eles, os compostos 1 e 2 destacaram-se por seus índices de seletividades (IS) superiores a 17,7 e 8,5, respectivamente, ambos superando a seletividade do fármaco padrão miltefosina (IS > 6,5). O estudo da fração composta pelos ácidos acetilênicos (9 – 18) evidenciou uma atividade significativa, com eficácia comparável ao benznidazol (CE50 de 3,9 e 0,95 μg/mL para as formas tripomastigotas e amastigotas de T. cruzi, respectivamente). A fração mostrou desempenho similar ao benznidazol (CE50 = 3,9 e 0,9 μg/mL para as formas amastigota e tripomastigotas, respectivamente) contra formas tripomastigotas com CE50 de 0,48 μg/mL, e eficacia superior frente às formas amastigotas com valores de CE50 de 4,05 μg/mL. A análise dos aspectos estruturais permitiu inferir que a extensão da cadeia lateral e a presença de uma ligação dupla terminal influenciam a atividade contra ambos os parasitas. Em particular, a relação estrutura-atividade frente ao T. cruzi evidenciou que a flexibilidade e o comprimento da cadeia lateral das γ-lactonas (1 – 8) desempenham papel crucial na eficácia contra as formas amastigotas. Essas observações contribuem para a identificação de novos protótipos moleculares, com potencial para o desenvolvimento de fármacos para o tratamento da doença de Chagas e leishmaniose

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1623577 - JOAO HENRIQUE GHILARDI LAGO
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - Fernanda de Assis Araújo - UFU
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - ANDRE GUSTAVO TEMPONE CARDOSO - Butantan
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - José De Sousa Lima Neto
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - MARIANA HELENA CHAVES - UFPI
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1939561 - FERNANDO HEERING BARTOLONI
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - JOÃO PAULO DOS SANTOS FERNANDES - UNIFESP
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - PATRÍCIA SARTORELLI - UNIFESP