Banca de DEFESA: JOÃO PEDRO PORTILHO ENCIDE

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JOÃO PEDRO PORTILHO ENCIDE
DATA : 29/05/2024
HORA: 09:00
LOCAL: https://meet.google.com/dwh-izfr-duk
TÍTULO:

PROSPECÇÃO DE FITOQUÍMICOS EM ALVOS MOLECULARES VITAIS PARA O CICLO DA LEISHMANIA INFANTUM EMPREGANDO MÉTODOS IN SILICO  E EXPERIMENTAIS

PÁGINAS: 149
RESUMO:

As leishmanioses são doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania e podem ser fatais quando não tratadas. São consideradas pela Organização Mundial da Saúde como doenças negligenciadas, sendo endêmicas em várias regiões ao redor do mundo. A Leishmania infantum é o agente etiológico da leishmaniose visceral (ou calazar), atingindo os órgãos internos do hospedeiro. Diversos agentes farmacológicos vêm sendo estudados para tratar essa doença, sendo a investigação de fitoquímicos e a área de design de fármacos de suma importância para o desenvolvimento de compostos leishmanicidas. Métodos de modelagem molecular são necessários para compreender o comportamento e a função de proteínas fundamentais para o ciclo deste protozoário e, utilizando a ferramenta de acoplamento molecular, estimar os possíveis modos de interação entre as moléculas com atividade biológica confirmada contra a L. infantum e os possíveis alvos relacionados. Assim, este trabalho tem como principal objetivo entender os possíveis mecanismos de inibição de acetogeninas acetiladas com atividade biológica confirmada contra este parasito a fim de propor modificações estruturais que aumente sua atividade leishmanicida. Logo, foram estimados possíveis metabólitos para cada acetogenina e realizados cálculos de acoplamento molecular dos produtos naturais e seus metabólitos preditos nas enzimas Tripanotiona Redutase (TR) e Redutase Dependente de Tiol 1 (TDR1), esperando-se encontrar algum padrão entre elas que explique suas atividades biológicas. O acoplamento das acetogeninas mostrou regiões preferenciais para o posicionamento da lactona. O acoplamento dos produtos de metabolização levou a padrões de interação consistentes entre as diferentes acetogeninas para todos os sítios analisados. Os complexos mais promissores de acordo com os resultados de acoplamento molecular foram submetidos a simulações de dinâmica molecular. Dentre os 4 complexos analisados por este método, um apresentou maior potencial para justificar o mecanismo de inibição das acetogeninas, sendo o complexo formado entre a enzima TDR1 e a acetogenina metabolizada por epoxidação. A seguir, este composto foi sintetizado e será submetido a testes biológicos para determinação de sua atividade frente a L. infantum.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 149.405.258-05 - KATHIA MARIA HONORIO - USP
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 3047441 - MONICA BENICIA MAMIAN LOPEZ
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - VINICIUS GONCALVES MALTAROLLO - UFMG
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1544403 - MAURICIO DOMINGUES COUTINHO NETO
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - HEBERTH DE PAULA - UFES