Efeitos do Smoothened Agonist na neurogênese no giro denteado do hipocampo em ratos expostos à anóxia neonatal
A asfixia perinatal é a principal causa tanto da encefalopatia da prematuridade quanto da encefalopatia neonatal. Resultante da privação de oxigênio neonatal, é uma das maiores causas de mortalidade infantil e contribui para morbidades crônicas, incluindo paralisia cerebral, crises epilépticas, prejuízo da função cognitiva e transtornos psiquiátricos. Isso impõe um grande ônus às famílias, aos profissionais da saúde e à sociedade. Mesmo com avanços nos tratamentos disponíveis para bebês, as intervenções não oferecem uma cura no contexto clínico, no qual muitos bebês ainda podem enfrentar sequelas severas ao longo da vida. Portanto, a descoberta e o uso de novas abordagens terapêuticas para essa condição são necessários e devem ser explorados para minimizar os danos causados ao bebê e proporcionar a melhor qualidade de vida possível. Este projeto investigará os efeitos do Smoothened Agonist (SAG), conhecido por incentivar a neurogênese, combater o estresse oxidativo e ter potencial neuroprotetor, nos eventos desencadeados em modelos de anóxia neonatal em roedores, que mimetizam a privação de oxigênio resultante de um episódio de asfixia perinatal. Na fase aguda, 24 horas após a administração do SAG, serão avaliadas a degeneração e a morte neuronal, a proliferação celular no giro denteado, os níveis de glutationa reduzida e oxidada e os níveis de superóxido dismutase 1 e de Gli-1, marcadores importantes para verificar o estresse oxidativo do organismo e a ativação da via Sonic Hedgehog. Como etapa inicial, foi padronizada a imunomarcação para Gli-1; a imunomarcação para SOD1 e a dosagem de glutationa com o kit 38185 já foram realizadas e apresentaram resultados promissores. Na fase crônica, após 70 dias do nascimento, serão investigadas a consistência da memória espacial e a co-localização das células BrdU-positivas em neurônios maduros e astrócitos, verificando a boa integração dos novos neurônios. Os resultados devem aprofundar o entendimento dos mecanismos envolvidos na EHI e apontar direções para futuras pesquisas e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.