Banca de DEFESA: KARINA AUXILIADORA BRENES ARGUELLO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : KARINA AUXILIADORA BRENES ARGUELLO
DATA : 24/05/2023
HORA: 09:00
LOCAL: A apresentação da defesa ocorrerá virtualmente no endereço: meet.google.com/hwm-irsd-cem
TÍTULO:

INTERAÇÕES ENTRE NANOESTRUTURAS PEPTÍDICAS E SISTEMAS BIOLÓGICOS VISANDO APLICAÇÃO COMO AGENTES BIOATIVOS

PÁGINAS: 172
RESUMO:

Este trabalho teve como objetivo estudar as interações em sistemas biológicos de duas classes de nanoestruturas peptídicas: lipopeptídeos (LPs) e peptídeos β-amilóides funcionalizados com porfirinas. Para o primeiro objetivo, investigamos as propriedades antitumorais dos lipopeptídeos PRWG-C₁₈H₃₇ (1) e PRWG-(C₁₈H₃₇)₂ (2), contendo os aminoácidos L-prolina (P), L-arginina (R), L-triptofano (W) e L-glicina (G), e comparamos com os materiais PK(GCP)WG-C₁₈H₃₇ (3) e PK(GCP)WG-(C₁₈H₃₇)₂ (4), que contêm o aminoácido sintético GCP (“Guanidiniocarbonyl pyrrole”) na sequência peptídica. Experimentos de dicroísmo circular revelaram estruturas do tipo folhas-β para todos os compostos da série, com carga positiva das partículas em pH 7. Os LPs apresentaram citotoxicidade dependente da composição química e concentração, com efeito deletério sobre as células HeLa em concentrações inferiores ao IC₅₀ em células HEK293. Isso sugere que o efeito lesivo sobre as células HeLa é promovido pela morte apoptótica com perda do potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm).

A segunda parte do trabalho envolveu estudos de viabilidade celular para as porfirinas monofuncionalizadas com L,L-difenilalanina (FF) inéditas, com diferentes substituintes na posição meso. Os espectros de fluorescência mostraram a presença de uma banda de emissão em 640-660 nm pertencente à banda Soret e bandas múltiplas entre 700-720 nm indicando a presença das bandas Q. Esses sistemas foram estudados em PBS, revelando um deslocamento espectral batocrômico na banda de absorção em 640 nm. As propriedades antitumorais das células HeLa expuseram uma citotoxicidade dependente da luz e da concentração, com menos de 5% de efeito hemolítico. Quando a eficiência de internalização foi analisada no escuro, as FF-porfirinas apresentaram altas porcentagens de captura em relação aos seus precursores. No entanto, uma vez que os compostos foram irradiados, promoveu-se um mecanismo de morte via necrose. Por meio de ensaios de citotoxicidade e mecanismo de morte celular, ambas as classes de sistemas nanoestruturados revelaram um efeito danoso nas células tumorais, em concentrações inferiores às utilizadas no quimioterápico Clorambucil (CB).

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1544341 - WENDEL ANDRADE ALVES
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1768959 - FERNANDO CARLOS GIACOMELLI
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 1672728 - ANA CAROLINA SANTOS DE SOUZA GALVAO
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - ERICK LEITE BASTOS - USP
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - DIEGO STÉFANI TEODORO MARTINEZ - CNPEM
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1309493 - PEDRO ALVES DA SILVA AUTRETO
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1676364 - JULIANA MARCHI
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 1544365 - GISELLE CERCHIARO
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - EMERSON RODRIGO DA SILVA - UNIFESP