NANOESTRUTURAS LÍPIDICO-POLIMÉRICAS AUTO-ORGANIZADAS DECORADAS COM CARBOHIDRATATOS PARA CARREAMENTO DO ÁCIDO URSÓLICO COMO PLATAFORMA DE LIBERAÇÃO CONTROLADA DE MEDICAMENTOS CONTRA O CÂNCER
Ácido ursólico (AU) é um triterpenóide pentacíclico encontrado em plantas, capaz de inibir, estagnar e induzir apoptose em células cancerígenas. No entanto, o AU é altamente hidrofóbico, limitando sua administração in vivo. Neste contexto, dois copolímeros anfifílicos contendo uma fração hidrofóbica de colesterol (Col), conjugada a uma fração hidrofílica formada por óxido de polietileno (PEO) contendo azida (Col-PEO22-N3) ou substituída pelo carboidrato N-acetil- β-D-glucosamina (Col-PEO22-GlcNAc) preparados pela reação química de click em Col-PEO22-N3 foram usados como sistemas de liberação de fármacos. A técnica de nanoprecipitação foi empregada para preparar nanopartículas poliméricas na ausência (NPsB) e na presença de 5% (p/p) de Ácido ursólico (NPsAU). O raio hidrodinâmico médio aumenta significativamente de 36–40 nm para 48–79 nm, indicando o encapsulamento do fármaco pela matriz polimérica. Além disso, as nanopartículas (NPs) apresentaram boa estabilidade (< -19 mV) e boa eficiência de encapsulamento (> 70%). Em relação aos ensaios biológicos, NPsB não apresentaram atividade hemolítica em diferentes concentrações (até 50 μg.mL-1). O teste de citotoxicidade de células MTT para as linhagens celulares MRC-5 e A549 indica que NPsAU tem um efeito inibitório melhor (a partir de 5 µg.mL-1) do que NPsB (a partir de 10 µg.mL-1). Foi descoberto que o copolímero Col-PEO22-N3 apresentou um efeito apoptótico e necrótico maior em comparação com Col-PEO22-GlcNAc, que foi atribuído a grupos azida. Além disso, Col-PEO22-GlcNAc se destacou mais na captação celular para células A549, uma vez que os transportadores de glicose e receptores semelhantes a lectina são superexpressos em quase todos os tecidos tumorais.