Banca de QUALIFICAÇÃO: GABRIELA FERNANDA NASCIMENTO DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GABRIELA FERNANDA NASCIMENTO DA SILVA
Data: 16/06/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Sala 306 do Bloco B do Campus de Santo André da Universidade Federal do ABC
TÍTULO:

SÍNTESE E ATIVIDADE ENZIMÁTICA DE POTENCIAIS INIBIDORES DA DIPEPTIDIL PEPTIDASE 4 (DPP-4)

PÁGINAS: 33
RESUMO:

A dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) é uma enzima que colabora com o desenvolvimento do diabetes mellitus tipo 2, uma das doenças crônicas mais prevalentes no mundo. Devido ao grande impacto da doença, tratamentos envolvendo inibidores da DPP-4 tornaram-se foco de pesquisas, principalmente por não apresentarem efeitos colaterais comuns a outros tratamentos para diabetes, como a hipoglicemia. Estudos computacionais prévios identificaram derivados de 1,4-diidropiridinas (1,4-DIPs) como potenciais inibidores da DPP-4, motivando a síntese de novas moléculas dessa classe. Este trabalho tem como objetivo sintetizar potenciais inibidores da DPP-4 e, posteriormente, avaliar sua atividade biológica. A rota sintética proposta envolve a obtenção da enaminonitrila por reação de Thorpe, seguida da síntese de 1,4-DIPs por Reação Multicomponente (RMC) de Hantzsch catalisada por pentóxido de nióbio hidratado; reação de amidação com 1-aminopiperidina e etapa final de oxidação para obtenção de piridinas substituídas. A primeira etapa experimental foi a síntese da enaminonitrila, que, na melhor condição testada foi obtida com 31% de rendimento e teve sua estrutura elucidada por Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio e Carbono-13. Na etapa da RMC de Hantzsch, diversos parâmetros foram avaliados — ordem de adição dos reagentes, proporções, tempo reacional e uso de refluxo ou micro-ondas. Inicialmente, observou-se a formação predominante de misturas complexas e de um subproduto simétrico contendo dois grupos nitrila. Após sucessivas modificações metodológicas, foi possível isolar e caracterizar o composto-alvo por RMN, confirmando a obtenção da 1,4-DIP desejada. Entretanto, o rendimento obtido foi baixo (4%), evidenciando a necessidade de otimização do processo. Os estudos de amidação direta do éster utilizando 1-aminopiperidina foram realizados inicialmente em uma molécula modelo. Foram avaliadas metodologias catalisadas por pentóxido de nióbio, em meio básico e em ácido acético. Em todos os casos observou-se apenas a recuperação dos materiais de partida, sem formação do produto desejado, indicando limitações da estratégia de amidação direta. Os resultados obtidos demonstram a viabilidade da rota sintética para a obtenção de 1,4-DIPs diferentemente substituídas, culminando na síntese do composto de interesse.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1766090 - MIRELA INES DE SAIRRE
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1600860 - ALVARO TAKEO OMORI
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 1802150 - MARCO ANTONIO BUENO FILHO
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 1604147 - LEONARDO JOSE STEIL