Estudo das Propriedades Estruturais e Ópticas do Cloridrato de Melfalano
O cloridrato de melfalano (MEH) é um quimioterápico com atividade antitumoral conhecido por seus grupos de agentes alquílicos. Durante as últimas décadas, o fármaco tem sido administrado em pacientes em tratamento de câncer, como de mama e ovário, sendo direcionado também ao tratamento de mieloma múltiplo. Comercialmente, está disponível na forma de comprimidos e injeções; no entanto, a sua administração oral apresenta algumas limitações como eliminação pré-sistêmica e absorção incompleta. Neste trabalho, determinamos a sua estrutura cristalina usando um procedimento de simulated annealing com base nos dados de difração de raios X de pó, apresentando um sistema cristalino monoclínico (P21). A confirmação da validade do modelo pode ser verificada por meio do refinamento de Rietveld, que mostra uma boa concordância visual entre o modelo obtido e os dados experimentais. Além disso, os parâmetros estatísticos em conjunto com o ajuste visual fornecem evidências de uma estrutura plausível. Como o MEH apresenta baixa solubilidade em água, uma triagem realizada no programa Mercury (utilizando o módulo CSD-Materials) indicou a possibilidade de utilização de diferentes síntons moleculares para melhorar o desempenho da droga e a liberação controlada do composto. Processos de moagem (moagem manual e mecanoquímica) foram conduzidos nas associações do MEH com os coformadores (ácido L-glutâmico, lactose, sacarina e cafeína), formando misturas estequiométricas. Características vibracionais feitas com a associação MEH-CAF demonstraram baixos níveis de energia. Efeitos sobre a viabilidade celular das associações entre MEH-CAF exibiram maior citotoxicidade frente à linhagem celular HeLa (tumor de colo de útero) comparado com a MRC-5 (fibroblastos de pulmão de feto humano).