GERAÇÃO DE ANTICORPOS RECOMBINANTES COM POTENCIAL INIBITÓRIO CONTRA O PSA (PROSTATE SPECIFIC
As Calicreínas Teciduais Humanas são uma família de 15 serina proteases (KLK1-KLK15) expressas em diversos tecidos e fluidos do corpo humano, e estão envolvidas em processos fisiológicos importantes, bem como em patologias como câncer. A KLK3, também conhecida como PSA (Prostate-specific antigen), é uma das KLKs mais estudas, principalmente por sua ampla utilização como biomarcador no monitoramento e diagnóstico do câncer de próstata. Dentro do setor farmacêutico o mercado de anticorpos tem crescido nos últimos anos, até outubro de 2017 o FDA e/ou EMA aprovaram a comercialização de 61 anticorpos monoclonais (mABs) e 11 proteínas fusionadas a Fc. Em 2016 metade dos 10 medicamentos mais vendidos eram mABs e 1 era uma proteína fusionada a Fc, o que representou quase 54 milhões de dólares em vendas mundiais naquele ano. Em 2016 o Dr. Luciano Puzer estabeleceu uma colaboração com Dr. Michael Hust da Technische Universität Braunschweig, onde selecionou, através da tecnologia de phage display, 14 anticorpos contra a KLK3. No presente trabalho esse anticorpos foram expressos, afim de caracterizar seu potencial inibitório contra KLK3. Com base no melhor anticorpo inibidor, uma biblioteca chain shuffling da cadeia leve foi construída com o objetivo de selecionar anticorpos: 1) com maior afinidade de ligação a KLK3, visando o monitoramento da enzima; 2) com maior capacidade inibitória contra KLK3, visando a possibilidade de tratamento terapêutico.