Estudo dos inibidores de serino proteases rBmTI-A e rBmTI-6 no contexto do processo inflamatório do enfisema pulmonar
O enfisema pulmonar é uma das manifestações da doença pulmonar obstru-
tiva crônica (DPOC) e é caracterizado por limitação progressiva do fluxo
aéreo. Geralmente é irreversível e parte da doença é uma consequência da
destruição da elastina, um componente das fibras elásticas do pulmão, pela
enzima elastase. Essa enzima é encontrada em grânulos segregados de neu-
trófilos e macrófagos alveolares, realizando a digestão de microrganismos,
restos celulares e produtos de coagulação. Sua principal função é proteger o
tecido pulmonar. Algumas enzimas estão relacionadas à patogênese do enfi-
sema, como elastase de neutrófilos humana, calicreínas e metaloproteinases
9 e 12. Em estudos anteriores, o uso dos inibidores de serino proteases do
tipo Kunitz-BPTI, chamados rBmTI-A e rBmTI-6, resultou na prevenção do
enfisema pulmonar em modelo animal de camundongos induzido por elastase
pancreática porcina, controlando a resposta inflamatória comumente obser-
vada e reduzindo a atividade proteolítica do lavado broncoalveolar. Neste
trabalho, foram resolvidos os modelos tridimensionais dos dois inibidores
e realizados estudos da interação destes com as calicreínas KLK1, KLK5,
KLK6 e KLK7 através de docking molecular. Os resultados apontam para
interações energeticamente possíveis e estáveis, com destaque para predições
envolvendo o aminoácido leucina do sítio P1 do segundo domínio do inibi-
dor rBmTI-A. Também foram analisados dados resultantes de experimento
prévio de microarranjos de cDNA afim de entender melhor os efeitos do uso
do inibidor rBmTI-6 em modelo de enfisema pulmonar em camundongos in-
duzido pelo uso de elastase pancreática porcina. Os resultados mostram que
o enfisema pulmonar foi estabelecido com sucesso no modelo estudado e a
administração do inibidor foi capaz de amenizar os processos inflamatórios
encadeados pelo desenvolvimento da doença.