Banca de QUALIFICAÇÃO: ANA LETICIA FERNANDES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANA LETICIA FERNANDES
DATA : 28/05/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Campus São Bernardo do Campo
TÍTULO:

Redução do transportador de glicose GLUT3 da membrana plasmática e suas consequências na sinalização e bioenergética celular

PÁGINAS: 45
RESUMO:

O metabolismo energético contempla uma série de reações bioquímicas, processos de síntese e degradação que, em última instância, fornece à célula a energia necessária para executar suas funções. Em condições fisiológicas normais, o metabolismo da glicose é o principal responsável por suprir a demanda energética da célula, sendo essencial para a manutenção e viabilidade celular. Dada a semipermeabilidade imposta pela membrana plasmática, o transporte de glicose para o meio intracelular requer transportadores especializados. A superfamília de facilitadores principais, ou seja, os transportadores de glicose, que usam difusão facilitada para o transporte da molécula (GLUTs), apresentam um papel fundamental e são amplamente discutidos em condições patológicas. De forma geral, a quantidade de glicose transportada dependerá da disponibilidade extracelular de glicose, concentração de proteínas transportadoras na membrana plasmática e taxa de transferência individual do transportador. O comprometimento na expressão ou funcionalidade desses transportadores causam impactos severos na bioenergética celular, e ainda pouco elucidado se de forma causal ou paralela está associado a uma cascata de eventos, tais como dinâmica de cálcio (Ca²⁺) irregular, homeostase redox comprometida e alternância nas vias metabólicas quando comparado a um estado fisiológico. Este trabalho visa analisar modulações na bioenergética e sinalização celular em duas linhagens, sendo essas, PC-12 proveniente de tecido tumoral e a linhagem imortalizada mHippoE -18, após redução controlada de GLUT3 por meio de shRNA. Os resultados demonstram até o momento que a redução de GLUT3 diminui o transporte de glicose na linhagem imortalizada, entretanto não afeta o transporte na linhagem tumoral, sugerindo assim mecanismos compensatórios na linhagem tumoral. Ca²⁺ citosólico apresentou um padrão inverso entre as linhagens após a redução de GLUT3, mHippo E-18 apresenta maior concentração de Ca²⁺ citosólico, ao passo que ocorre uma redução na linhagem PC-12. Para além, é notório uma diferença na concentração de Ca²⁺ entre as duas linhagens, PC-12 apresenta Ca²⁺ citosólico bastante inferior quando comparado a linhagem mHippo E-18. Foi investigado a expressão de PMCA nas linhagens, dado que PMCA é uma grande contribuinte para o processo de extrusão de Ca²⁺ celular, a linhagem PC-12 apresenta uma expressão bastante acentuada da proteína quando comparado a linhagem mHippo E- 18, o que pode corroborar com trabalhos que reportam mecanismos compensatórios para extrusão de Ca²⁺ em células tumorais. O potencial mitocondrial não se mostrou alterado na linhagem mHippo E-18 após redução de GLUT3, mas houve um declínio do potencial na linhagem PC-12 após a redução. Espécies reativas de oxigênio foram mensuradas, mas não apresentaram um padrão concreto, sendo os dados inconclusivos até o momento. A utilização das duas linhagens permite caracterizar mecanismos bioenergéticos, comuns e/ou específicos das linhagens, aspectos importantes para serem levados em consideração em pesquisas futuras que utilizem tais células como modelo biológico na área metabólica.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1887027 - FERNANDO AUGUSTO DE OLIVEIRA RIBEIRO
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1674592 - TIAGO RODRIGUES
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1227329 - CESAR AUGUSTO JOAO RIBEIRO
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1676367 - ALEXANDRE HIROAKI KIHARA
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 1994696 - SILVIA HONDA TAKADA