ALTERAÇÕES VASCULARES INDUZIDAS PELO COMPOSTO URÊMICO INDOXIL-SULFATO (IS): ÊNFASE NOS COMPONENTES DA SINALIZAÇÃO PURINÉRGICA
O Indoxil Sulfato (IS), soluto resultante da metabolização do aminoácido triptofano, é uma Toxina Urêmica (TU) presente em quadros de insuficiência renal e de doenças renais. Possui efeitos hipertróficos no coração, fibróticos no rim e impede a regeneração e o adequado funcionamento dos vasos sanguíneos através da ação de espécies reativas de oxigênio (EROs). A sinalização purinérgica, sumarizada pela ação de ectonucleotídeos, seus receptores e ectonucleotidases, atua no controle do tônus vascular e em processos inflamatórios. A ativação crônica de receptores purinérgicos presentes na aorta de camundongos implica na aceleração dos processos de aterosclerose e inflamação, o que atua de forma sinérgica com os efeitos deletérios do IS. Neste trabalho, foram avaliados os efeitos moduladores do IS em marcadores inflamatórios e de lesão renal e nos principais componentes da sinalização purinérgica vascular. Após o tratamento com IS 100mg/kg/dia nos tempos estabelecidos (7, 14 e 21 dias), camundongos C57Bl6 machos, adultos, foram eutanasiados e a porção torácica da aorta foi removida e limpa. O RNA total das aortas foi extraído para análise de expressão gênica via qPCR. Não foram encontradas variações significativas no peso corporal, em parâmetros morfométricos e na ureia sérica em nenhum dos tempos avaliados. Por outro lado, o IS diminuiu significativamente os valores de creatinina sérica e a expressão de citocinas de fase aguda: IL-6, IL-1β e TNF-α. Os receptores purinérgicos P2X4 e P2Y6 também tiveram seus níveis de transcritos diminuídos na aorta de animais IS. Não foram encontradas variações nos receptores P2X7, P2Y1, P2Y2 e nas ectonucleotidases NTPDase1, NTPDase2, ecto-5’-nucleotidase. Os resultados encontrados indicam, em um primeiro momento, um direcionamento para um perfil anti-inflamatório do IS, tanto pela diminuída expressão gênica de citocinas quanto de receptores purinérgicos pró-inflamatórios. Experimentos adicionais são necessários para compreender os mecanismos envolvidos nessa modulação.