Banca de DEFESA: GABRIELA NOHEMI NÚÑEZ ESTEVES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GABRIELA NOHEMI NÚÑEZ ESTEVES
DATA : 28/11/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Online via Google Meet (Link da videochamada: https://meet.google.com/zer-oxkf-jfq)
TÍTULO:

Trocador Na⁺/Ca²⁺ (NCX) e a homeostase intracelular de Ca²⁺ em modelos de melanoma humano com mutações B-RAF^V600E e NRAS^Q61R

PÁGINAS: 75
RESUMO:

O cálcio é um segundo mensageiro intracelular ubíquo, desempenhando papéis centrais na regulação de vários processos biológicos. As alterações na homeostase e sinalização do Ca²⁺ são características importantes das células tumorais para adquirir vantagens proliferativas e de sobrevivência, que incluem mudanças estruturais e funcionais em canais, bombas e transportadores iônicos, além da capacidade de armazenamento em compartimentos celulares. O objetivo principal deste trabalho foi estudar as diferenças na homeostase intracelular de Ca²⁺, a expressão do trocador Na⁺/Ca²⁺ (NCX) e o impacto de sua inibição em linhagens celulares de melanoma com as mutações BRAF^V600E (SK-MEL-19) ou NRAS^Q6IR(SK-MEL-147). Nossos resultados mostraram que o quelante de Ca^{2 +} intracelular BAPTA-AM diminuiu a viabilidade das células SK-MEL-147, mas não da SK-MEL-19. Além disso, o quelante EGTA tornou as células NRAS^Q61R sensíveis ao vemurafenibe. Essas células também apresentaram menor resposta à tapsigargina e ionomicina em relação aos níveis de Ca²⁺ citosólico quando comparadas com SK-MEL-19. Isso foi associado a uma maior expressão de NCX1, dos níveis basais de ^·NO e sensibilidade aos inibidores do NCX. Esses dados destacam as diferenças entre as células de melanoma com mutação BRAF^V600E e NRAS^Q61R em resposta aos estímulos de Ca²⁺ e apontam para uma combinação potencial de drogas quimioterápicas utilizadas clinicamente, incluindo vemurafenibe, com inibidores de NCX como uma potential nova estratégia terapêutica para o tratamento do melanoma.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1674592 - TIAGO RODRIGUES
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1061225 - CRISTINA RIBAS FURSTENAU
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 1669152 - DANIEL CARNEIRO CARRETTIERO
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - LETÍCIA SILVA FERRAZ - UFRJ
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - DEBORA CRISTINA DAMASCENO MEIRELLES DOS SANTOS - UNESP
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1640114 - MARCELA SORELLI CARNEIRO RAMOS
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - IVARNE LUIS DOS SANTOS TERSARIAL - UNIFESP
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - DENISE COSTA ARRUDA - UMC