DESENVOLVIMENTO DE MODELO DE ESTUDO DE NEFROPATIA DIABÉTICA ATRAVÉS DA SUPEREXPRESSÃO DA ENZIMA ALDOSE REDUTASE
O diabetes apresenta efeitos deletérios nos mais diferentes órgãos, sendo uma origem destes efeitos ocasionada pelo acúmulo de glicose nas células por conta da hiperglicemia. Alguns dos principais órgãos afetados por este evento são os rins, que gradualmente perdem sua função e podem evoluir para a falência do órgão. Uma das vias centrais para a imparidade das células renais é a via dos polióis, que transformam o excedente de glicose celular em sorbitol e posteriormente à frutose. As moléculas envolvidas neste processo quando desregulado podem ocasionar disfunções celulares e servir de estímulo para outras vias que se somam a este efeito deletério, tendo íntima relação com processos de estresse osmótico e oxidativo. O estudo teve por objetivo analisar modificações celulares ocasionadas em HEK-293 transformadas (HEK-TG), que apresentam características renais, a partir da superexpressão de aldose redutase Akr1b3, utilizando o sistema TET-On como mecanismo para indução dos genes de interesse. Células HEK-TG foram estimuladas para ativação da superexpressão do gene, sendo analisadas qualitativamente no quesito de morfologia e expressão de genes relacionados ao estresse osmótico consequente do estímulo à produção de sorbitol. As análises morfológicas indicaram raras células com aumento de volume e alterações celulares visíveis, porém sem quantidade suficiente para que estas modificações sejam significativas. As análises na expressão de genes relacionados ao estresse osmótico não sofreram alterações nos grupos controle comparados ao grupo com ativação do promotor. Pode-se concluir que não ocorreram modificações osmóticas significativas nas células no período estudado, todavia não se podem descartar modificações em menores espaços de tempo e também modificações vindas de estresse oxidativo.