Banca de DEFESA: ROBERTO CARLOS NAVARRO QUIROZ

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ROBERTO CARLOS NAVARRO QUIROZ
DATA : 08/12/2022
HORA: 13:30
LOCAL: Sala 302A do Bloco B do Campus de Santo André da Universidade Federal do ABC
TÍTULO:

Efeitos da fosforilação e o mecanismo molecular envolvido com o hDAT e o transporte de dopamina (absorção e efluxo).

PÁGINAS: 100
RESUMO:

O hDAT é uma proteína que relaciona-se com regulação da concentração de dopamina (DA) na fenda sináptica, permitindo o transporte do meio extracelular para o meio intracelular, sendo finamente regulada por modificações pós-traducionais que podem modular sua função, entre umas delas a fosforilação. O hDAT possui associado com doença de Parkinson, dependência de substâncias psicoativas, entre outras doenças. O objetivo desta Tese é investigar os mecanismos moleculares envolvidos na regulação do transportador de dopamina nos terminais nervosos. Inicialmente foi necessário construir um modelo do hDAT, este foi avaliado, minimizado e, por fim, realizou-se uma dinâmica molecular com membrana por 50 ns.  A estrutura final da simulação por DM foi usada como entrada no CHARMM-GUI para gerar estruturas com diferentes padrões de fosforilação, que foram usadas  para calcular os modos normais, e gerar estruturas com os métodos VMOD e MDeNM (Molecular Dynamics with excited Normal Modes). Posteriormente, os dados foram analisados usando as cadeias de Markov para obter os perfis de energia livre e identificação dos meta-estados neles, e para o cálculo das probabilidades de transição entre os meta-estados. Entre os principais resultados parciais, identificou-se que alterações no padrão de fosforilação no N-terminal e no C-terminal do hDAT podem alterar a amostragem dos meta-estados, sendo que esses necessários para o transporte de DA. Além disso, estas alterações impactam os movimentos e os modos normais de baixa frequência alterando com isto a dinâmica estrutural do hDAT e assim como o espaço conformacional explorado usando MDeNM. Como conclusão parcial pode-se destacar que mudanças na fosforilação de um resíduo induz a alterações na dinâmica estrutural do hDAT, podendo dificultar os diferentes meta-estados associados com o transporte da DA. Essa alteração na função de transporte pode afetar a homeostase de DA em neurônios dopaminérgicos, impactando a  sobrevida destas células.  

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1563992 - ANA LIGIA BARBOUR SCOTT
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1675708 - DANIELE RIBEIRO DE ARAUJO
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - KATHIA MARIA HONORIO - USP
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - ALESSANDRO SILVA NASCIMENTO - USP
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - MAURICIO G.S. COSTA - FIOCRUZ - RJ
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 2605420 - MARIA CRISTINA CARLAN DA SILVA
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - ANGELO JOSE MAGRO - UNESP