ESTUDO DA ATIVAÇÃO CONSTITUTIVA DA VIA IGF-1 SOBRE O TROFISMO E METABOLISMO EM CÉLULAS MUSCULARES TIPO I (SOL 8)
Introdução: A obesidade, definida com o acúmulo excessivo de gordura corporal, é uma epidemia global conhecida por levar a consequências graves, como o aumento do risco de morbidades e redução da expectativa de vida. Embora o desenvolvimento da obesidade seja multifatorial, todos eles convergem para o único ponto: o desequilíbrio energético. O músculo esquelético é um tecido dinâmico que pode alterar suas características fenotípicas, proporcionando melhor adaptação funcional a estímulos variados. A hipertrofia é um processo adaptativo, resultando em aumento da área de secção transversal, que envolve vários fatores, tais como: fatores de crescimento, hormonais, sistema imunológico, célula satélite, entre outros. O fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) é um importante regulador da massa muscular mediante interação com receptor denominado receptor de IGF tipo 1 (IGF-1R), induzindo estímulos na síntese protéica, inibição da degradação protéica ou ambos, através das vias de sinalização intracelular (Akt/mTOR; calcineurina/NFAT; MAPKs e controle da miostatina). Uma estratégia diferente gerou uma variante constitutivamente ativa do IGF-1R, independente de ligante. Neste estudo, construímos uma ferramenta lentiviral governada pelo promotor induzível Tight para estudar a ativação constitutiva da via do IGF-1 em células da linhagem Sol-8 expressando previamente o sistema TET3G. Objetivo: Estudar a ativação da via IGF-1 sobre o trofismo e metabolismo em células de linhagem Sol8, derivadas de músculo Sóleus de camundongo (fibras tipo I) através da ativação da via do IGF-1, sob controle do sistema Tet-On. Método: Foram construídas duas ferramentas lentiviral governada pelo promotor Tight expressando (i) receptor quimérico ErbB2V → E /IGF-1R e (ii) IGF-1 murino. Resultado: O vetor de destino pLENTI Tight ErbB2/IGF-1R-IRES-eGFP mostrou-se inócuo enquanto o IGF-1 teve efeito pronunciado. Conclusão: O receptor quimérico não foi funcional, enquanto a expressão do IGF-1 afetou a diferenciação das células.