Efeitos da fosforilação e o mecanismo molecular envolvido com o hDAT e o transporte de dopamina (absorção e efluxo).
O hDAT desempenha um papel importante na modulação do influxo / efluxo de dopamina e pode estar envolvido no mecanismo de certas doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson. As macromoléculas adotam muitas conformações em solução, dependendo de sua estrutura e forma, que determinam sua dinâmica e função. Considerando este contexto, vários estudos relataram meta-estados para o transporte de dopamina:aberto voltado para fora (OFo), fechado voltado para fora (OFc), holo-ocluído fechado (holo) e o estado aberto voltado para dentro ( IFo). Ensaios experimentais mostraram que diferentes condições de fosforilação podem afetar a taxa de absorção de dopamina. Esta qualificação apresenta um protocolo, baseado em métodos de simulação híbrida, para estudar a dinâmica conformacional e a estabilidade desses meta-estados da hDat em diferentes condições de fosforilação. Apresentamos resultados parciais que explicam como uma única fosforilação pode afetar os movimentos coletivos da hDAT bem como a estabilidades destes meta-estados o que pode estar relacionado com a velocidade de influx/eflud de Dopamina na célula nervosa. Mostramos quais movimentos promovem qual dos estados, as transições entre eles e uma análise de energia livre considerando quatro diferentes condições de fosforilação do hDAT descritas na literatura.