Banca de DEFESA: SILVIA GOMES PASSOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : SILVIA GOMES PASSOS
DATA : 19/11/2021
HORA: 13:00
LOCAL: Remoto
TÍTULO:

Caracterização de inibidores proteicos e sintéticos contra serino proteases

PÁGINAS: 100
RESUMO:

Após anos de desenvolvimento da indústria farmacêutica, na busca por novos fármacos, é sabido que os compostos que funcionam mais efetivamente como drogas são caracterizados por uma série de critérios físico-químicos. Em geral, essas exigências são normalmente cumpridas por moléculas orgânicas relativamente pequenas (≤ 500 Daltons), hidrofóbicos em sua natureza, mas contendo um número limitado e especificamente orientado de heteroátomos, e capazes de fazer pontes de hidrogênios.

Neste âmbito, nosso grupo de pesquisa vem trabalhando na busca por inibidores específicos para peptidases relacionadas às calicreína tecidas humanas, um grupo de enzimas com amplo espectro de participação em funções fisiológicas e patológicas. Seguindo outros trabalhos já desenvolvidos no laboratório, aqui nós apresentamos o desenvolvimento de uma nova série de compostos peptidomiméticos para serem testados contra serino protases similares às calicreínas.

Nesse trabalho foram desenvolvidos por síntese química vinte e um compostos peptidomiméticos. Eles tiveram suas estruturas químicas determinas e posteriormente foram testados contra calicreínas, quimotripsina e tripsina. Dentre esses, onze compostos apresentaram valores de IC50 abaixo de 10 micromolar, e portanto, para estes, também determinamos os valores de Ki.

Durante nosso projeto, também investigamos a capacidade inibitória de outros compostos, contra as serino proteases (calicreínas, tripsina e quimotripsina). Destes, podemos destacar dez mutantes da vioserpina, um inibidor proteico de serino protease encontrado em bactérias, e previamente caracterizados por nosso grupo de pesquisas.

Em conclusão, nosso projeto investigou a capacidade inibitória de diferentes moléculas contra as serino proteases calicreína, quimotripsina e tripsina. Foi possível obter moléculas com valores de constantes de inibição da ordem do nanomolar, o que as tornam candidatas a um potencial uso terapêutico em doenças onde essas enzimas apresentam papel crucial.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1696841 - LUCIANO PUZER
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 2605490 - SERGIO DAISHI SASAKI
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 003.058.336-50 - RENATO FERREIRA DE FREITAS - USP
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - MARCELO BERGAMIN ZANI
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - JOCÉLIA PEREIRA DE CARVALHO OLIVEIRA
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 1941387 - FERNANDA DIAS DA SILVA
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - LUCAS RODRIGO DE SOUZA - UNICAMP