Banca de DEFESA: NAYARA UGEDA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : NAYARA UGEDA SILVA
DATA : 10/05/2021
HORA: 13:00
LOCAL: modo remoto
TÍTULO:

ENVOLVIMENTO DOS CANAIS TRPV4 NA FOSFORILAÇÃO DA PROTEÍNA TAU EM CÉLULAS PC-12 EM TEMPERATURAS SUBNEUTRAS

PÁGINAS: 55
RESUMO:

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa em que a temperatura é descrita como um fator de risco para o desenvolvimento da doença. São dois os marcadores histopatológicos da DA, placas senis de proteína beta amiloide e emaranhados neurofibrilares (NFTs) de proteína tau hiperfosforilada. Estudos indicam que temperaturas frias levam ao aumento da fosforilação da tau, o que pode favorecer a formação de NFTs, porém os mecanismos envolvidos na transdução do sinal térmico para as células neste processo ainda não são conhecidos. Nesse sentido, os canais termosensíveis da família de receptores de potencial transitório (TRP) podem ser a chave desse mecanismo de sinalização. Os canais TRPV4 são amplamente expressos no sistema nervoso central tendo uma faixa de ativação térmica entre 27 e 34ºC, a qual também é propícia para o aumento de P-tau e, podem também ser ativados em condições patológicas. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi investigar a participação dos canais TRPV4 no processo de hiperfosforilação da proteína tau induzida pelo frio em cultura de células PC-12. Para isso as células foram submetidas a temperaturas de 33 e 37ºC e tratadas com agonista RN1747 e antagonista HC067047 de TRPV4, e tiveram sua viabilidade e níveis de P-tau avaliados. O tratamento com RN1747 aumentou o influxo de cálcio na célula, enquanto a adição de HC067047 bloqueou este efeito. Nossos dados demonstram que as temperaturas utilizadas, assim como bloqueio ou ativação farmacológica de  TRPV4, não alteraram a viabilidade celular ou resultaram em alterações significantivas nos níveis de expressão das proteínas TRPV4 e P-tau, indicando uma resistência deste modelo celular ao frio.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1227329 - CESAR AUGUSTO JOAO RIBEIRO
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 1771857 - CARLOS ALBERTO DA SILVA
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - RENATA TORRES DA COSTA - MEDICINA ABC
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1672728 - ANA CAROLINA SANTOS DE SOUZA GALVAO
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - CINTIA MEIRELLES DE CAMARGO KOSUGI