Banca de DEFESA: RENATA TORRES DA COSTA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RENATA TORRES DA COSTA
DATA : 04/09/2020
HORA: 14:00
LOCAL: modo remoto
TÍTULO:

INVESTIGAÇÃO DOS MECANISMOS DE TOXICIDADE NA ACIDEMIA METILMALÔNICA - AVALIAÇÃO DA BIOENERGÉTICA E ESTRESSE OXIDATIVO CELULAR E POTENCIAIS ESTRATÉGIAS DE PROTEÇÃO

PÁGINAS: 80
RESUMO:

Os erros inatos do metabolismo (EIM) são distúrbios hereditários na maioria dos casos de característica autossômica recessiva, dentre os quais se encontram inseridos as acidemias orgânicas, conjunto de distúrbios ao qual destaca-se a acidemia metilmalônica, cuja manifestação se dá principalmente em neonatos. A acidemia metilmalônica é causada pela ausência ou deficiência na atividade da enzima L-metilmalonil-CoA mutase ou sua coenzima adenosilcobalamina. Os pacientes afetados por esta doença podem apresentar diversos sintomas clínicos característicos, e o acúmulo dos metabólitos está correlacionado com as disfunções metabólicas e neurológicas apresentadas pelos indivíduos afetados, causando danos cerebrais. Tendo em vista que a patogênese do dano tecidual nessa doença é pouco conhecida, os objetivos deste estudo foram investigar os efeitos neurotóxicos do ácido metilmalônico (MMA), o principal composto acumulado na acidemia metilmalônica, através da avaliação da bioenergética e homeostase redox em linhagens celulares com características astrocitárias (glioma C6 de rato) e neuronais (neuroblastomas humanos SH-SY5Y). Avaliamos também os efeitos do MMA durante o processo de diferenciação neuronal induzida por ácido retinoico. Os resultados demonstraram que o MMA, nas concentrações de 1, 5 e 10 mM, diminuiu a viabilidade metabólica em ambas as linhagens celulares após 48 horas de exposição, sugerindo alterações mitocondriais. Adicionalmente, há aumento do consumo de glicose em ambas linhagens celulares, sendo observadas também importantes alterações no metabolismo energético, tais como reduções na respiração basal, na respiração ligada ao turnover de ATP, na respiração máxima e na capacidade respiratória de reserva. Destaque-se também que o MMA reduziu os níveis de ATP e a captação de glutamato em astrogliomas C6.  Além disso, exposição dos neuroblastomas SH-SY5Y ao MMA (1 mM) durante o processo de diferenciação induzido por ácido retinóico diminuiu a expressão gênica dos marcadores moleculares de neurônios maduros sinaptofisina (SYP) e enolase neurônio específica (ENO2), bem como comprometeu a respiração celular. Os efeitos do MMA sobre as células astrogliais de rato e neuroblastoma humano sugerem alteração mitocondrial, diminuindo a capacidade energética aeróbica destas células, bem como comprometimento no processo de diferenciação neuronal. Ressalte-se o ineditismo dos achados da presente investigação em linhagens de células do sistema nervoso central, sendo importantes evidências para auxiliar na elucidação dos mecanismos envolvidos alterações cerebrais observadas nessa doença neurometabólica.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1227329 - CESAR AUGUSTO JOAO RIBEIRO
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1640114 - MARCELA SORELLI CARNEIRO RAMOS
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 1831780 - DANILO DA CRUZ CENTENO
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - BIANCA SEMINOTTI - UFRGS
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - EMILIO LUIZ STRECK - UNESC
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1672728 - ANA CAROLINA SANTOS DE SOUZA GALVAO
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 3065803 - WAGNER RODRIGO DE SOUZA
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - GUILHIAN LEIPNITZ - UFRGS
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - ALEXANDRE UMPIERREZ AMARAL - URI