O efeito da vitamina C na modulação da função mitocondrial observada na síndrome cardiorrenal tipo 3
A síndrome cardiorrenal (SCR) é um processo patológico envolvendo rins e coração de tal forma que a disfunção em um órgão pode desencadear danos ao outro órgão. A SCR 3 tem como característica a lesão renal aguda como precursora das alterações cardiovasculares posteriores. Estudos prévios do laboratório demonstraram a participação das espécies reativas do oxigênio (EROs), como o óxido nítrico (NO) e ânion superóxido (O2-) no desenvolvimento da SCR3. Sabe-se que as mitocôndrias são organelas dinâmicas que respondem a diferentes estímulos, através dos processos de fissão e fusão mitocondrial. Ainda, são as principais fontes de produção das EROs. Sabe-se que a vitamina C, antioxidante exógeno, apresenta uma comprovada capacidade protetora aos tecidos cardíaco, renal e endotélio vascular. Diante do exposto, o presente estudo teve como objetivo avaliar a função e dinâmica mitocondrial nos tecidos renal e cardíaco na SCR3, bem como o papel da vitamina C nesse processo. Para tanto, realizou-se o modelo de isquemia renal (I/R), unilateral, por 60 minutos, seguido de reperfusão por 24h, 48h, 72h, 8 dias,15 dias e 23 dias, com e sem tratamento com vitamina C, imediatamente após a I/R ou 15 dias após a I/R. Foram avaliados parâmetros morfométricos renal e cardíaco, bioquímicos (ureia e creatinina) e marcadores moleculares através de expressão gênica. A função mitocondrial foi avaliada por respirometria de alta resolução e a dinâmica mitocondrial através da expressão de OPA1 e FIS1. Os níveis de NO foram avaliados através da técnica de amperimetria. No tecido renal foram observadas a redução da massa, aumento nos níveis de ureia, redução do consumo de oxigênio, aumento nos níveis de NO e a redução na expressão gênica de OPA1 após 15 dias de I/R. O tratamento com vitamina C preservou a massa renal, restabeleceu a função e reduziu os níveis de NO com o tratamento tardio. O tecido cardíaco apresentou aumento na expressão de ANF, redução do consumo do oxigênio e diminuição nos níveis de NO. Sob o tratamento com vitamina C imediatamente após a I/R, os níveis de NO foram restaurados. Em conclusão, os resultados indicam que a I/R induziu prejuízo na função e dinâmica mitocondrial nos rins e coração. Ainda, o tratamento com vitamina C foi capaz de promover efeito renoprotetor.