Banca de QUALIFICAÇÃO: LUCAS MELO BOSQUETTI

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LUCAS MELO BOSQUETTI
Data: 20/08/2026
HORA: 08:30
LOCAL: Sala 302A do Bloco B do Campus de Santo André da Universidade Federal do ABC
TÍTULO:

Síntese, Encapsulação Lipossomal e Avaliação da Atividade Antitumoral de Complexos de Cobre (II) com Bases de Schiff contra Glioblastoma

PÁGINAS: 20
RESUMO:

Os gliomas continuam sendo uma das neoplasias mais letais, com opções terapêuticas limitadas e prognósticos ruins sob os regimes de tratamento padrão atuais. Os metalofármacos à base de cobre representam uma estratégia terapêutica emergente, mas sua translação clínica costuma ser dificultada pela rápida especiação em meios biológicos e pela baixa seletividade tumoral. Neste trabalho, oito novos complexos de cobre(II) com bases de Schiff foram sintetizados a partir de quatro esqueletos de diamina (1,3-diaminopropano, 2,2-dimetil-1,3-propanodiamina, 2,2′-(etilenodioxi)bis(etilamina) e 1,3-diaminopropan-2-ol) e quatro aldeídos (3,4-dimetoxibenzaldeído, vanilina, etilvanilina e orto-vanilina), e caracterizados por IV, UV-Vis, EPR, análise elementar e espectrometria de massas de alta resolução. A espectroscopia de EPR revelou geometrias de coordenação distintas ao longo da série, variando de tetraédrica distorcida a uma geometria quadrado-planar N₂O₂ única em [Cu(OVDP)](ClO₄)₂ (composto OVDPCu, em que OV = orto-vanilina e DP = 1,3-diaminopropano). Os complexos foram encapsulados em nanocarreadores lipossomais através da técnica de nanoprecipitação, produzindo vesículas monodispersas com eficiências de incorporação de 20-60%. A citotoxicidade foi avaliada pelo ensaio de MTT contra a linhagem de glioblastoma LN-18 e a linhagem hipocampal não tumorigênica mHippoE-2 para efeito de comparação. Os ligantes livres apresentaram baixa atividade, confirmando que a citotoxicidade é dependente do cobre. OVDPCu foi o complexo livre mais potente contra linhagem de células LN-18, consistente com sua geometria quadrado-planar, característica comum a medicamentos antitumorais que tem como alvo o DNA. A encapsulação lipossomal de OVDPCu aumentou a potência em 3,8 vezes em relação ao complexo livre (EC₅₀ = 3,4 µM contra LN-18), mantendo um índice de seletividade de 5,1 em relação às células não tumorigênicas, atribuído à captação endocítica diferencial pelas células tumorais e à proteção do complexo intacto contra interação prematura com proteínas séricas. Esses achados estabelecem uma clara relação estrutura-geometria-atividade na química de bases de Schiff de cobre(II) e demonstram que o complexo OVDPCu encapsulado pode ser um candidato promissor para validação pré-clínica adicional em modelos de glioblastoma. Na etapa posterior desse projeto, almeja-se realizar uma prospecção dos complexos destaque em sistemas microfluídicos, bem como estudar mais a fundo os mecanismos envolvidos na citotoxicidade desses compostos e a possível relação com a cuproptose.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1544365 - GISELLE CERCHIARO
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 2351974 - JULIANA DOS SANTOS DE SOUZA SILVA
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 1768959 - FERNANDO CARLOS GIACOMELLI
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1623774 - KARINA PASSALACQUA MORELLI FRIN