Banca de DEFESA: CARLOS HENRIQUE TOTINI DOS SANTOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CARLOS HENRIQUE TOTINI DOS SANTOS
DATA : 16/09/2025
HORA: 08:00
LOCAL: https://conferenciaweb.rnp.br/sala/carlos-346
TÍTULO:

ESTUDO QUÍMICO DE Porcelia ponderosa (Rusby) Rusby (Annonaceae): BUSCA DE METABOLITOS ESPECIALIZADOS COM AÇÃO ANTIMICROBIANA

PÁGINAS: 187
RESUMO:

O presente trabalho teve como objetivo realizar o estudo químico inédito da espécie Porcelia ponderosa (Rusby) Rusby visando o isolamento e identificação dos metabólitos especializados das sementes e raízes. Os metabólitos especializados isolados foram submetidos para ensaios antiparasitários frente aos agentes causadores da Doença de Chagas (Trypanosoma cruzi) e Esquistossomose (Schistosoma mansoni). Seguindo a linha de agentes infecciosos, foi realizado, também, o ensaio de razão de seletividade do extrato CH 2 Cl 2 das raízes de P.
ponderosa para descoberta de composto-alvo com ação contra a bactéria Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA). Do extrato diclorometânico das sementes foi obtida uma mistura de acetogeninas acetilênicas lineares (1 e 2), inéditas na literatura. Do extrato metanólico das raízes foi submetida a extração ácido-base e, após procedimentos de purificação, foram obtidas quatro substâncias, sendo elas o alcaloide oxoaporfinico liriodenina (3), o alcaloide aporfínico (-)-norushinsunina (4), a amida fenólica N-trans-p-cumaroil tiramina (5) e o alcaloide tetrahidroisoquinolínico (-)-isosalsolina (6), sendo esses dois últimos isolados pela primeira vez no gênero Porcelia e de ocorrência restrita na família Annonaceae. O extrato diclorometânico das raízes de P. ponderosa resultou no isolamento 12 substâncias, sendo sete alcaloides aza-antraquinônicos: cleistofolina (7), 6-metóxi-e 7-metóxi-cleistofolina (8 e 9, respectivamente), 6,7-dimetóxi-cleistofolina (10), 5-hidróxi-6-metóxi-cleistofolina (11), marcanina A (12) e cleistofolinal (13); três alcaloides aza-fluorenônicos relacionados, a onichina (14), 6-metóxi- e 7-metóxi-onichina (15 e 16, respectivamente); um alcaloide proaporfínico, a N-acetil-
estefarina (17); e uma lignana 7,7’-dioxabiciclo[3.3.0]octânica denominada de siringaresinol (18). É valido destacar que as substâncias 9, 12, 13, 17 e 18 estão sendo relatadas pela primeira vez no gênero Porcelia, enquanto que 9 e 13 estão sendo descritas pela primeira vez como produto natural, anteriormente
apresentados apenas como intermediários sintéticos. Acerca da atividade antiparasitária, a mistura das acetogeninas acetilênicas 1+2 apresentou potente atividade contra as formas tripomastigota e amastigota de T. cruzi (CE₅₀ de 3,7 e 1,9 µg/mL) e índice de seletividade 12 vezes superior para a forma amastigota. Os
alcaloides 12 e 13 mostraram ação moderada contra tripomastigotas, enquanto 3, 8, 9, 15+16 e a lignana 18 apresentaram atividade discreta e as substâncias 4-6, 10, 11, 14 e 17 foram inativas. Em contraste, 3-6, 8, 9 e 12 exibiram potente ação contra a forma amastigota, com índices de seletividade entre 18–55. A ação anti-S.
mansoni de 1+2 foi avaliada in vitro com CE 50 83,3 µg/mL e submetida a tratamento in vivo em camundongos infectados, resultando na redução parasitária de 73,2%, além de uma potente ação para redução da oviposição de 97,2 e 99,5% dos ovos nas fezes e tecido, respectivamente. Por fim, foi realizada a análise bioquimiométrica de razão de seletividade baseada em espectrometria de massas e atividade biológica de frações provenientes do extrato CH 2 Cl 2 das raízes de P. ponderosa, que permitiu identificar features fortemente correlacionados com a
atividade antibacteriana contra MRSA. Essa abordagem permitiu direcionar o isolamento do alcaloide Liriodenina que revelou uma potente ação contra MRSA, com valor de CIM de 5,0 µg/mL. Diante dos resultados supracitados, foi possível observar que os compostos 1-6, 8, 9 e 12 são promissores para o desenvolvimento
de protótipos moleculares com ação antiparasitária, enquanto a liriodenina se apresenta como um excelente protótipo com ação antibacteriana, em especial contra S. aureus multirresistente.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1623577 - JOAO HENRIQUE GHILARDI LAGO
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - Hector Henrique Ferreira Koolen
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - Marilia Valli - USP
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - Lúcia Pinheiro Santos Pimenta - UFMG
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - Josean Fechine Tavares - UFPB
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1909951 - ARTUR FRANZ KEPPLER
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - SIMONE DOS SANTOS GRECCO - UNIAN-SP
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - Nídia Cristiane Yoshida