Banca de DEFESA: ÉRIC UMEHARA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ÉRIC UMEHARA
DATA : 14/03/2025
HORA: 09:00
LOCAL: https://conferenciaweb.rnp.br/sala/eric-17
TÍTULO:

ESTUDO FITOQUÍMICO E AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTI PARASITÁRIO DOS METABÓLITOS ESPECIALIZADOS ISOLADOS DOS GALHOS DE Drimys brasiliensis (WINTERACEAE)

PÁGINAS: 250
RESUMO:

O presente trabalho, tem como objetivo realizar a prospecção fitoquímica do extrato hexânico dos galhos da espécie vegetal Drimys brasiliensis (Winteraceae) a fim de se obter metabolitos especiais com potencial antiparasitário frente a Schistosoma mansoni e Trypanosoma cruzi. Ao analisar o extrato hexânico dos galhos de D. brasiliensis, foi observado majoritariamente a presença de compostos terpenicos por meio de técnicas de desreplicação molecular por Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e Espectrometria de Massas (EM). Posteriormente, o material vegetal foi submetido ao processo de fracionamento cromatográfico, obtendo-se sete sesquiterpenos de estruturas relacionadas, sendo dois do tipo drimano - poligodial (1) e 9-deoximuzigadial (2) e cinco do tipo bisabolano: 3,6-dioxi-1,10-bisaboladieno (3a/3b); (3S)-3-hidroxi-3-metil-6-(7-metilhept-11-en-12-il)cicloex-2-enona (4a/4b); (2R,3R)-3-metil-6-(7-metilhept-11-en-12-il)cicloex-1-eno-2,3-diol (5a/5b) que se encontram em mistura diasteriomérica, além de a-curcumeno (6) e 7-epi-trans-sesquisabinano (7), cujas  estruturas foram caracterizadas por análises de RMN uni e bidimensionais. Este é o primeiro relato do isolamento sobre o isolamento dos compostos 2 a 7 na espécie D. brasiliensis e dos compostos 4a/4b e 5a/5b como produtos naturais. A partir do isolamento novos derivados semissintéticos foram preparados a partir do poligodial (1), obtendo-se o derivado reduzido (1a), acetilado (1b) e oxidado (1c) para se obter informações sobre a influência dos grupos farmacoforicos em relação a atividade biológica. Posteriormente, todos os compostos foram avaliados frente a atividade anti-S. mansoni o qual os compostos 1, 1a e 3a/3b demonstraram atividade significativa, CE₅₀ - 9,6 ± 0,5, 31,5 ± 2,0 e 4,1 ± 1,2 μM, e IS > 8,0; 6,3 e 24,3, respectivamente. Devido ao resultado apresentado, todos os compostos foram avaliados em modelo in sílico para se obter informações quanto suas propriedades farmacocinéticas para a avaliação in vivo. Na avaliação in vivo frente a S. mansoni, o composto 1 demonstrou redução de 44% da carga parasitária e redução de cerca de 70% na carga de ovos contidos nas fezes e no intestino. Já a mistura diasteriomérica dos compostos 3a/3b atuou na redução de 62% da carga parasitaria em vermes adultos, 98% da carga parasitaria de ovos no intestino e 99% de redução da oviposição nas fezes do modelo animal. Diante a esses resultados, foi possível observar que o potencial anti-S. mansoni do poligodial (1) e da mistura dos compostos 3a/3b são promissores para um possível protótipo molecular no tratamento da esquistossomose.

 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1623577 - JOAO HENRIQUE GHILARDI LAGO
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - LUIZ FELIPE DOMINGUES PASSERO - UNESP
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - MARISI GOMES SOARES - UNIFAL-MG
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - Otilia Deusdênia Loiola Pessoa - UFC
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - ROBERTO CARLOS CAMPOS MARTINS - UFRJ
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - RAQUEL MARIA FERREIRA DE SOUSA - UFU
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - THAIS ALVES DA COSTA SILVA - SENAI INOV
Membro Suplente - Examinador(a) Externo à Instituição - Juliana Quero Reimão Dalla Zanna