Banca de QUALIFICAÇÃO: MARIANA LETICIA MUNIN CAMARGO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MARIANA LETICIA MUNIN CAMARGO
DATA : 04/12/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Sala 306 do Bloco B do Campus de Santo André da Universidade Federal do ABC
TÍTULO:

Estudos In Vivo de novos quelantes de cobre com potencial terapêutico para doença de Alzheimer

PÁGINAS: 20
RESUMO:

O cobre é um elemento traço essencial para o bom funcionamento do organismo
humano, mas deve ter uma homeostase estritamente bem regulada, caso contrário, pode
ter um papel fundamental em doenças neurodegenerativas que ocorrem por conta de sua
deficiência ou acúmulo no cérebro. A doença de Alzheimer é o caso mais comum de
demência, uma doença neurodegenerativa que apresenta sintomas como a perda de
memória e dificuldade de linguagem, e pode ocorrer por causas genéticas ou de forma
esporádica. A principal característica de cérebros acometidos pelo Alzheimer é o
acúmulo do fragmento de proteína βA, denominado de placas βA, fora dos neurônios.
Pesquisas indicam que uma falha na homeostasia do cobre pode levar à sobrecarga do
metal no cérebro, o que está diretamente ligado à formação dessas placas. Sabendo do
papel que o cobre representa para a doença de Alzheimer, diversas pesquisas têm tido
como foco o estudo de quelantes para o tratamento da doença, mas muitas se restringem
às moléculas já existentes. Assim, o objetivo dessa pesquisa é preparar novos quelantes
seletivos de cobre e investigar sua eficiência em retirar o íon metálico das fibrilas de
beta-amiloide, de modo que possam ser candidatos a fármacos no tratamento da doença
de Alzheimer. Para isso, oito ligantes imínicos e um ligante quinolínico inéditos de
cobre foram sintetizados e caracterizados pela técnica de RMN. Esses quelantes
passaram por estudo de competição com a βA no EPR, de modo que 3 deles foram
capazes de retirar o cobre da proteína e prosseguiram para as próximas etapas. O teste
de estabilidade no UV-Vis mostrou que os compostos não são totalmente estáveis em
meio aquoso e/ou em pH baixo, então foram administrados por via intraperitoneal e via
oral em ratos machos wistar em solução de tampão fosfato. Os animais foram
submetidos à neurodegeneração por administração intracerebroventricular de
streptozotocina, e os grupos controle, neurodegeneração e tratado passaram pelo
labirinto de Barnes para avaliação de comportamento e memória, indicando que os
compostos são eficazes em reverter os danos de memória observados no modelo
estudado. De modo semelhante, as análises de imunofluorescência de GFAP, beta-
amilóide e ATP7B e de expressão proteica por imunoblotting de BDNF também
demonstraram que os ligantes são capazes de reverter alguns dos sintomas bioquímicos
característicos da doença.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1544365 - GISELLE CERCHIARO
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1623577 - JOAO HENRIQUE GHILARDI LAGO
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 1994696 - SILVIA HONDA TAKADA
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1623774 - KARINA PASSALACQUA MORELLI FRIN
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 1676367 - ALEXANDRE HIROAKI KIHARA