Banca de QUALIFICAÇÃO: RAFAEL NUNES GOMES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RAFAEL NUNES GOMES
DATA : 21/08/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Sala 306 do Bloco B do Campus de Santo André da Universidade Federal do ABC
TÍTULO:

Uso, encapsulamento, mecanismo de ação celular, e atividade em cultura 3D de complexos de cobre utilizando derivados imínicos do cinamaldeído: estudos para potenciais novos agentes para tumores cerebrais.

PÁGINAS: 20
RESUMO:

O glioblastoma (GBM), o tumor cerebral primário mais agressivo em adultos, e apresenta alta resistência a tratamentos convencionais. Na busca por novas terapias, os complexos de cobre emergem como agentes promissores. O cobre em baixas concentrações, pode induzir a cuproptose — uma forma de morte celular mediada pelo cobre. O objetivo principal deste trabalho foi investigar a atividade citotóxica e os mecanismos de ação de novos complexos de cobre derivados do cinamaldeído, com foco em seu potencial como agentes ou coadjuvantes no tratamento de tumores cerebrais. Para avaliar os efeitos desses complexos, foram empregadas diferentes metodologias. Culturas 3D de esferoides e ensaios clonogênicos para avaliar o potencial citotóxico; ensaio cometa, com enzimas específicas, para analisar danos oxidativos ao DNA; citometria de fluxo para detectar geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) e analisar o ciclo celular; e ensaios TBARS e DNPH para avaliar biomarcadores de estresse oxidativo como proteínas e lipídeos oxidados. Os complexos de cobre (C4, C5 e C6) demonstraram uma promissora atividade citotóxica em linhagens de células tumorais, com valores de EC₅₀ que indicam seu potencial na inibição do crescimento. Foram capazes de reduzir significativamente a formação de colônias e, em culturas 3D, demonstraram a capacidade de penetrar os esferoides, aumentando a morte celular. A análise do ciclo celular revelou um aumento expressivo na fase sub-G1, indicando fragmentação do DNA, e uma diminuição significativa na fase G2. A internalização desses complexos pelas células mostrou-se eficiente, embora a capacidade de acessar o núcleo varie, de acordo com as propriedades físico-químicas dos compostos e a linhagem celular. O mecanismo de ação proposto é multifacetado, com a presença de cobre intracelular catalisando a formação de ROS, resultando em estresse oxidativo e danos a biomoléculas essenciais. Essa cascata de eventos ativa vias de sinalização de estresse e morte celular, com um aumento na expressão de proteínas de resposta a danos no DNA e da via apoptótica. Em resumo, os complexos de cobre demonstraram alta capacidade de internalização, oxidação de biomoléculas e perturbação da integridade genômica e do ciclo celular de células de glioblastoma, evidenciando seu potencial como uma possível nova classe de agentes terapêuticos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1544365 - GISELLE CERCHIARO
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 1640114 - MARCELA SORELLI CARNEIRO RAMOS
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 1674592 - TIAGO RODRIGUES
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 3066269 - VINICIUS DE ANDRADE OLIVEIRA