Banca de QUALIFICAÇÃO: FERNANDA FERNANDES DE SOUZA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : FERNANDA FERNANDES DE SOUZA
Data: 14/08/2026
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/qvx-jwwn-hth
TÍTULO:

Busca por Potenciais Agentes Terapêuticos para Osteoartrite: Abordagens Computacionais e Experimentais para Seleção de Moduladores/Agonistas do Receptor Canabinóide 2

PÁGINAS: 24
RESUMO:

A osteoartrite (OA) é uma patologia articular crônica e degenerativa caracterizada por dor persistente e inflamação. Como as abordagens terapêuticas convencionais visam apenas os sintomas da doença, a sua administração a longo prazo impõe um risco aumentado de toxicidade sistêmica e efeitos colaterais severos. Nesse cenário, o receptor canabinoide tipo 2 (CB2R) surge como um alvo promissor devido ao seu potencial analgésico e anti-inflamatório periférico, livre dos efeitos psicotrópicos centrais do receptor CB1R. Contudo, a maioria dos ligantes atuais do sistema endocanabinoide carece de seletividade, ativando indesejadamente CB1R. Este estudo propõe um fluxo hierárquico de triagem virtual para identificar novos agonistas seletivos de CB2R nas bases de moléculas de produtos naturais (LANaPDB) e sintéticos (ZINC). Métodos de Machine Learning (ML) preditivos, baseados em classificação e regressão, foram treinados usando um conjunto curado de 2.750 compostos. A divisão de conjuntos de treinamento e teste foi validada por divisões aleatória, Kennard-Stone e por clustering (K-Means e Kennard-Stone). O fluxo de trabalho levou em consideração regras de Lipinski, afinidade prevista, seletividade pelo servidor ALPACA e permeabilidade da barreira hematoencefálica com perfil não-substrato de P-gp via SwissADME. Os hits foram submetidos a simulações de docking molecular e validados por dinâmica molecular de 500 ns em membrana, cálculos de MM-PBSA e análise de interações. Os resultados indicaram os compostos indólicos LANaPDB2187 e LANaPDB12727 como os mais promissores. Ambos compostos apresentaram estabilidade conformacional em membrana, mimetizando o agonista controle WIN55,212-2, e elevada afinidade termodinâmica. Em conclusão, o fluxo hierárquico in silico provou-se altamente robusto na identificação de novos scaffolds seletivos e biofisicamente estáveis para o receptor CB2R, fornecendo candidatos para validações biológicas na terapêutica da OA.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - ***.405.258-** - KATHIA MARIA HONORIO - USP
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - RAQUEL MELO MINARDI - UFMG
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - KAREN CACILDA WEBER - UFPB
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 1563992 - ANA LIGIA BARBOUR SCOTT