INVESTIGAÇÃO DOS TRANSCRITOS DA IL-10 DO CITOMEGALOVÍRUS HUMANO (HCMV) EM TECIDOS DE GLIOBLASTOMA
O Glioblastoma (GBM) é o tumor primário mais agressivo do sistema nervoso central, com mau prognóstico e opções terapêuticas limitadas. Há evidências que apontam o que Citomegalovírus Humano (HCMV), tradicionalmente reconhecido por causar doença grave em imunocomprometidos e neonatos, pode desempenhar um papel ativo na biologia tumoral do GBM. Nesse contexto, o vírus tem sido implicado não apenas como agente oncomodulador, favorecendo a progressão tumoral por meio da modulação do microambiente, mas também como potencial agente transformador, especialmente por meio de cepas consideradas de alto risco. Entre os fatores virais associados à malignidade celular, destacam-se as proteínas IE1, IE2, US28 e UL76, bem como o homólogo viral da IL-10 celular codificado pelo gene UL111A. Este gene é expresso tanto na fase lítica quanto na latente da infecção e, por splicing alternativo, origina múltiplas isoformas da vIL-10. As isoformas mais caracterizadas, cmvIL-10 (transcrito A) e LAcmvIL-10 (transcrito B), podem apresentar atividade imunomoduladora, incluindo a regulação negativa do MHC classe II e a ativação da via de sinalização via STAT3. Outros transcritos e isoformas proteicas (C, D, E, F e G), embora descritos durante a infecção lítica, permanecem pouco explorados. Adicionalmente, estudos prévios identificaram no gene UL111A a região mtrII (morphologic transforming region II), capaz de induzir transformação morfológica em fibroblastos, sugerindo um potencial oncogênico direto das isoformas de HCMV IL-10. No presente estudo, foi evidenciado, pela primeira vez, a expressão dos transcritos A, B, E e F em tecidos de GBM humano, ampliando o espectro de transcritos do HCMV detectados nesse tumor. Para avaliar o impacto funcional dessas isoformas em células tumorais, foram construídos vetores lentivirais capazes de expressar as isoformas A, B, C, D, E e F. Além disso, foi produzida uma linhagem de células de GBM U138 com expressão induzível da isoforma A (cmvIL-10), permitindo a avaliação direta dos efeitos dessa proteína viral sobre a biologia tumoral e foi mostrado que A expressão da isoforma A aumentou a capacidade de migração de células U138.