EXPRESSÃO DOS TRANSCRITOS DA IL-10 DO CITOMEGALOVÍRUS HUMANO (HCMV) EM TECIDOS DE GLIOBLASTOMA MULTIFORME
O Citomegalovírus Humano (HCMV) pode causar uma variedade de doenças que podem levar à morte em indivíduos imunocomprometidos e neonatos. Além disso, evidências crescentes indicam uma associação do HCMV com o câncer, especialmente o Glioblastoma Multiforme (GBM). O HCMV pode não apenas ter propriedades oncomodulatórias no GBM, favorecendo a progressão tumoral, um paradigma denominado oncomodulação, mas também pode transformar diretamente células primárias com cepas de HCMV, denominadas cepas de HCMV de alto risco. Diversas proteínas virais têm sido associadas à malignidade celular, como IE1, IE2, US28 e UL76 e, em particular, um homólogo viral da IL-10 celular, codificado pelo gene UL111A do HCMV. O gene UL111A é expresso nos estágios lítico e latente da infecção viral e, por splicing alternativo, produz diferentes isoformas da proteína vIL-10. As isoformas mais estudadas são cmvIL-10 (também denominada transcrito "A") e LAcmvIL-10 (também denominada transcrito "B"). Ambas as isoformas podem regular negativamente o MHC classe II, porém diferem em uma série de outras propriedades imunomoduladoras, como a capacidade de se ligar ao receptor de IL-10 e induzir a sinalização por meio do STAT3. Há também outras isoformas que foram identificadas durante a infecção lítica, denominadas C, D, E, F e G, embora estas tenham sido menos extensivamente estudadas. Importante, trabalhos anteriores demonstraram uma região, chamada mtrII (morphologic transforming region II), no gene UL111A com capacidade de transformar fibroblastos em cultura, indicando que isoformas de HCMV IL-10, podem ter capacidade oncogênica. Neste trabalho, pela primeira vez, foi mostrada a expressão das isoformas A, B, E e F em tecidos de GBM. Para avaliar o efeito das isoformas em células de GBM, foram construídos plasmídeos lentivirais para expressão das isoformas A, B, C, D, E e F. Uma linhagem de células GBM 138 que expressa de forma induzida a isoforma A (cmvIL-10) foi produzida para análise do efeito da expressão de cmvIL-10 nas células.