Banca de QUALIFICAÇÃO: VYCTÓRIA DOS SANTOS RAMOS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : VYCTÓRIA DOS SANTOS RAMOS
Data: 02/12/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Sala 303 do Bloco B do Campus de Santo André da Universidade Federal do ABC
TÍTULO:

Trocador Na⁺/Ca²⁺ (NCX) como alvo terapêutico no glioblastoma multiforme: efeito de inibidores e sensibilização à quimioterapia

PÁGINAS: 87
RESUMO:

O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral mais frequente e agressivo em adultos, caracterizado por alta heterogeneidade e resistência terapêutica, o que limita a eficácia do tratamento padrão com temozolomida (TMZ). A falha terapêutica está frequentemente associada a resistência à TMZ, impulsionada por mecanismos moleculares complexos que incluem reparo de DNA e disfunções na homeostase iônica, especialmente do cálcio (Ca²⁺). Nesse contexto, o trocador Na⁺/Ca²⁺ (NCX), responsável pela regulação bidirecional desses íons, têm emergido como um componente-chave na sobrevivência e proliferação celular tumoral. A proteína NCX1, em particular, tem sido associada à progressão tumoral e resistência ao tratamento em diversos tipos de câncer. O inibidor farmacológico KB-R7943, reconhecido por bloquear o modo reverso do NCX, tem mostrado efeitos antitumorais promissores por alterar a homeostase de Ca²⁺ e induzir apoptose por via intrínseca. Neste estudo, o papel funcional do NCX e os efeitos citotóxicos do KB-R7943 foram avaliados em células de GBM U251MG. Ensaios de viabilidade mostraram que o KB-R7943 diminui significativamente a viabilidade celular de células de GBM de forma concentração-dependente. A análise morfológica por microscopia de fluorescência revelou comprometimento da integridade de membrana plasmática e aumento de condensação nuclear, enquanto que o ensaio clonogênico mostrou diminuição superior a 75% na formação de colônias após incubação com KB-R7943 40 µM e também promoveu a dissipação do potencial de membrana mitocondrial (ΔΨ). A detecção de fragmentos proteicos do NCX1 de massa molecular entre 70–75 kDa sugere sua ativação por proteólise mediada por calpaína em resposta ao aumento de Ca²⁺ citosólico. Além disso, a combinação de KB-R7943 10 µM e TMZ 700 µM, concentrações que não afetam a viabilidade, produziu efeito citotóxico sinérgico, confirmado pelo modelo de independência de Bliss, resultando em menor capacidade clonogênica e morte celular em comparação ao tratamento com KB-R7943 isoladamente. Tais efeitos também foram observadas com KB-R7943 40 µM associado à TMZ. Em esferoides, a associação de compostos promoveu a desintegração estrutural e citotoxicidade. Esses resultados sugerem que o inibidor do NCX KB-R7943 sensibiliza células de GBM à TMZ. Dessa forma, a modulação farmacológica do NCX representa uma estratégia terapêutica promissora no tratamento de glioblastoma, destacando o KB-R7943 como candidato relevante para quimioterapia combinada.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1674592 - TIAGO RODRIGUES
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 1672728 - ANA CAROLINA SANTOS DE SOUZA GALVAO
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 3298750 - ANA CLAUDIA OLIVEIRA CARREIRA NISHIYAMA
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1887027 - FERNANDO AUGUSTO DE OLIVEIRA RIBEIRO
Membro Suplente - Examinador(a) Externo ao Programa - 1600878 - ARNALDO RODRIGUES DOS SANTOS JUNIOR