ESTUDO DO POTENCIAL ANTI-TUMORAL DO INIBIDOR DE SERINOPROTEASES RBMTI-6: DO CARRAPATO BOVINO À ONCOLOGIA EXPERIMENTAL
Os inibidores de proteases destacam-se como potenciais agentes terapêuticos em oncologia por modularem atividades proteolíticas associadas à progressão tumoral. Neste trabalho, investigou-se o potencial antitumoral do rBmTI-6, um inibidor de serinoproteases derivado do carrapato bovino Rhipicephalus microplus, no contexto do adenocarcinoma pulmonar. O rBmTI-6 foi obtido por clonagem, expressão heteróloga em Pichia pastoris e purificação por cromatografia de afinidade e gel filtração. As propriedades bioquímicas e inibitórias foram caracterizadas, seguidas por ensaios in vitro em células A549 para avaliar citotoxicidade, mecanismos de morte celular, modulação de citocinas inflamatórias e expressão gênica. Ensaios de viabilidade por MTT revelaram efeito citotóxico dose-dependente, potencializado em condições de privação de soro fetal bovino. A análise por citometria de fluxo e microscopia indicou indução preferencial de apoptose, acompanhada de alterações morfológicas consistentes com autofagia em doses mais elevadas. O tratamento também modulou a expressão de citocinas pró-inflamatórias, como IL-8, sugerindo impacto na modulação do microambiente tumoral. Em fibroblastos MRC-5, o rBmTI-6 apresentou baixa citotoxicidade, evidenciando seletividade para células tumorais. Esses achados reforçam o papel de inibidores de serinoproteases como candidatos promissores para estratégias terapêuticas no câncer de pulmão.