Banca de QUALIFICAÇÃO: BÁRBARA ALCACE FRUTUOSO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : BÁRBARA ALCACE FRUTUOSO
DATA : 04/08/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet - https://meet.google.com/jbz-jcvw-wor
TÍTULO:

Potencialização da citotoxicidade do imatinibe pelo inibidor do NCX KB-R7943 em células de leucemia mieloide crônica: uma investigação do mecanismo de morte celular

PÁGINAS: 73
RESUMO:

A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa caracterizada pela presença do cromossomo Philadelphia e consequente formação da proteína de fusão BCR-ABL1, uma tirosina quinase constitutivamente ativa que promove proliferação descontrolada e resistência à apoptose. O tratamento padrão é feito com inibidores da tirosina quinase (TKIs), como o mesilato de imatinibe, que apesar de eficaz, pode não alcançar uma resposta terapêutica adequada em um percentual significativo de pacientes devido à resistência ou intolerância ao fármaco. Neste contexto, estratégias terapêuticas que potencializem os efeitos dos TKIs e/ou superem os mecanismos de resistência tornam-se fundamentais. Por isso, no presente trabalho, combinações de drogas para sensibilizar células de leucemia mielóide crônica aos medicamentos quimioterápicos foram estudadas, a fim de melhorar a resposta terapêutica. Para isso, células K562 foram tratadas, por 24 e 48 horas, com as combinações de imatinibe com bortezomibe ou KB-R7943, e de venetoclax com bortezomibe ou KB-R7943. A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio de redução do MTT. As interações farmacológicas foram analisadas pelo modelo de Independência de Bliss. A caracterização da morte celular da combinação de imatinibe com KB-R7943 foi realizada por fluorescência (Hoechst 33342/PI), citometria de fluxo (anexina V) e Western blot para detecção de proteínas associadas à apoptose. Foi observado que a combinação destes compostos apresentou efeito sinérgico significativo, com redução expressiva da viabilidade celular em comparação aos tratamentos isolados. A análise por fluorescência e citometria mostrou aumento na população de células apoptóticas. A análise por Western blot confirmou o envolvimento da via mitocondrial de apoptose, com aumento da expressão de proteínas como BAX e caspase-3 clivada. Adicionalmente, a inibição da citotoxicidade observada por necrostatina-1 sugere o possível envolvimento de necroptose como mecanismo de morte. Portanto, os resultados parciais indicam que a combinação de imatinibe com KB-R7943 potencializa a indução de morte celular por apoptose em células de LMC, sugerindo uma abordagem promissora para superar a resistência ao tratamento convencional. Experimentos adicionais estão em curso para a elucidação dos mecanismos moleculares envolvidos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1674592 - TIAGO RODRIGUES
Membro Titular - Examinador(a) Externo ao Programa - 2353139 - ELOAH RABELLO SUAREZ
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - LETÍCIA SILVA FERRAZ - UFABC
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1640114 - MARCELA SORELLI CARNEIRO RAMOS