Papel da toxina urêmica Indoxil Sulfato no tecido renal e cardíaco: um modelo de síndrome cardiorrenal tipo 3
O indoxil sulfato (IS) é uma toxina urêmica derivada do triptofano que se acumula no organismo quando há uma imparidade do funcionamento renal. Possui efeitos hipertróficos no coração, fibróticos no rim e impede a regeneração e o funcionamento adequado dos vasos sanguíneos através da ação de espécies reativas de oxigênio (ROS). A relação entre os rins e o coração é chamada de síndrome cardiorrenal (SCR) e pode ser dividida em 5 tipos diferentes, sendo a SCR 3 caracterizada pela lesão renal aguda (LRA) responsável por gerar alterações cardíacas posteriores. Diante disso, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito da toxina IS no modelo de SCR 3. Para isso, foram utilizados camundongos machos C57BL/6 no protocolo de isquemia e reperfusão (IRI) unilateral do pedículo renal esquerdo por 60 minutos acompanhados ou não do tratamento com IS na dose de 100 mg/kg/dia via intraperitoneal por 15 dias. Foram avaliados parâmetros morfométricos renais e cardíacos, bioquímicos por dosagem de ureia, creatinina e BUN e marcadores moleculares através da análise de expressão gênica por RT-qPCR. As análises estatísticas dos dados foram realizadas a partir da análise de variância (ANOVA) e teste post-hoc de Tukey. Os dados obtidos foram comparados e considerados estatisticamente significativos para os valores de p < 0, 05(*). Como resultado, foi possível observar que o protocolo de IRI foi efetivo, visto o aumento da massa do rim direito e diminuição da do rim esquerdo, aumento da expressão gênica de moléculas de lesão renal no rim esquerdo: KIM-1, Cistatina-C e NGAL; além da citocina inflamatória IL-6. O tratamento com IS também aumentou a expressão de KIM-1, mesmo em comparação ao grupo IRI, demonstrando que o IS foi capaz de acentuar o dano tecidual. Não foram observadas alterações nos padrões morfométricos cardíacos. Como próximos passos, serão realizadas análises moleculares de marcadores de hipertrofia e de inflamação do tecido cardíaco, análises morfológicas dos rins e coração via histologia e dosagem de IS e p-cresyl sulfato via cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).