Banca de QUALIFICAÇÃO: ELLEN CRISTINA SILVA BRAZ LIMA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ELLEN CRISTINA SILVA BRAZ LIMA
Data: 06/10/2026
HORA: 14:00
LOCAL: remoto
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DA BIOENERGÉTICA, HOMEOSTASE REDOX E VIAS DE SINALIZAÇÃO EM FIBROBLASTOS DE PACIENTES COM ACIDEMIA METILMALÔNICA

PÁGINAS: 45
RESUMO:

A acidemia metilmalônica é um erro inato do metabolismo pertencente ao grupo das acidemias orgânicas, caracterizada pelo acúmulo de ácido metilmalônico e por disfunção metabólica sistêmica. A patogênese do dano celular na MMA, especialmente em relação à falha bioenergética e ao estresse oxidativo, ainda é pouco compreendida. Este estudo teve como objetivo investigar a bioenergética mitocondrial e a homeostase redox em fibroblastos de pacientes com MMA em comparação com fibroblastos controle. As linhagens celulares foram cultivadas e submetidas à respirometria de alta resolução para avaliação do consumo de oxigênio, abrangendo a respiração basal, a respiração ligada à síntese de ATP, o vazamento de prótons e a respiração máxima. O estado redox foi avaliado pela quantificação de glutationa reduzida (GSH), pelas atividades das enzimas glutationa redutase (GR) e glutationa peroxidase (GPx) e pela expressão dos genes relacionados à síntese (GSS - glutationa sintetase; GCLC – subunidade catalítica da glutamato-cisteina ligase) e utilização (GSR – glutationa redutase; GPx1 – glutationa peroxidase 1) de GSH Os resultados mostraram uma redução significativa na expressão do gene MMUT nos fibroblastos dos pacientes acompanhada pela preservação da morfologia celular. A análise bioenergética indicou comprometimento da função mitocondrial nas células MMA, evidenciado por alterações nas taxas de consumo de oxigênio, diminuição drástica da capacidade respiratória máxima em uma das linhagens e aumento do vazamento de prótons, o que sugere danos à integridade da membrana mitocondrial interna. Na avaliação redox, observou-se um aumento significativo do conteúdo de GSH nos fibroblastos MMA, bem como redução na atividade das enzimas GR e GPx. Estes achados correlacionam-se com aumento da expressão dos genes GSS e GCLC e redução na expressão dos genes GSR e GPx1.Conclui-se que a deficiência funcional na acidemia metilmalônica compromete a eficiência da fosforilação oxidativa e induz estresse oxidativo celular. O aumento de GSH, quando acompanhado da disfunção das enzimas do sistema antioxidante, sugere uma resposta adaptativa incompleta, fator que contribui para o entendimento do colapso metabólico e da exaustão bioenergética observados nas crises de descompensação clínica dos pacientes.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - Interno ao Programa - 1227329 - CESAR AUGUSTO JOAO RIBEIRO
Membro Titular - Examinador(a) Interno ao Programa - 3298750 - ANA CLAUDIA OLIVEIRA CARREIRA NISHIYAMA
Membro Titular - Examinador(a) Externo à Instituição - ALEXANDRE UMPIERREZ AMARAL - URI
Membro Suplente - Examinador(a) Interno ao Programa - 1674592 - TIAGO RODRIGUES