ANÁLISE FUNCIONAL DAS ISOFORMAS DA IL-10 DO CITOMEGALOVÍRUS HUMANO
O citomegalovírus humano (HCMV) tem uma alta prevalência na população mundial e acomete principalmente indivíduos imunocomprometidos. A infecção por HCMV causa diferentes quadros clínicos dependente do sistema imunológico do indivíduo infectado. A infecção pode se apresentar de três formas: infecção aguda, com altos níveis de replicação viral; infecção persistente na qual ocorre um controle pelo sistema imunológico do hospedeiro, com isso, baixos níveis de replicação viral e baixa produção de partículas infecciosas; e infecção latente, que se estabelece por toda a vida do hospedeiro, na qual os genes são expressos em baixos níveis e não há produção de novas partículas virais. O sucesso do vírus deve-se a sua capacidade de subverter o sistema imunológico do hospedeiro, através da ação de várias proteínas virais, sendo uma delas a interleucina 10 viral (vIL-10), codificada pelo gene viral UL111A, homólogo da interleucina 10 humana (cIL-10). Durante a infecção, o gene UL111A sofre splicing alternativo, gerando diversos transcritos de RNA mensageiro (mRNA) que são traduzidos em diferentes isoformas proteicas, dentre elas, cmvIL-10 (A) e LAcmvIL-10 (B) tem suas atividades biológicas conhecidas, além dessas, são produzidas as isoformas C, D, E, F, G, H cujas funções são desconhecidas. Apesar de se saber algumas funções da cmvIL-10 e LAcmvIL-10 não se conhecem os mecanismos intracelulares e vias de sinalização ativadas por essas proteínas. Neste estudo analisamos a ativação das vias celulares JAK/STAT e PI3K/AKT pelas isoformas virais e seus possíveis efeitos celulares. Os resultados obtidos até o momento mostram que a cmvIL-10 ativa a via JAK/STAT em células dendríticas imaturas derivadas de monócitos e monócitos primários, já as isoformas B, C, E não ativam esta via. A PI3K/AKT parece não ser ativada por cmvIL-10 em monócitos primários e células THP-1, no entanto, é ativada em células dendríticas imaturas derivadas de monócitos. Além disso, os resultados preliminares indicam que esta via também parece ser ativada pelas isoformas E e F em células THP-1.