AVALIAÇÃO DO PAPEL DA TRIIODOTIRONINA (T3) EM MODELO IN VITRO DE DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA ASSOCIADA AO METABOLISMO (MASLD)
A doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MASLD) representa uma das principais causas de doença hepática crônica no mundo e está intimamente relacionada às alterações no metabolismo da glicose e dos lipídios. Entre os reguladores desse processo, os hormônios tiroideanos são sabidamente um dos principais atores na regulação do metabolismo lipídico no fígado. Entretanto, a avaliação deste papel, in vitro, se dava num contexto onde um modelo efetivo comparável aos eventos observados in vivo. No presente estudo, dois modelos propostos para mimetizar o desenvolvimento da MASLD in vitro serão utilizados e o papel da triiodotironina (T3) avaliado. Células HepG2 serão utilizadas em modelo de (1) superexpressão de PPARg2 concomitante com a administração de rosiglitazona e (2) modelo de estimulação do receptor LXRa pelo ligante XXX e insulina por periodo de 7 dias. Em ambos os modelos, espera-se a ativação da de novo lipogênese e conseqüente acúmulo de lipídios nestas células, características compatíveis com a MASLD. Vetores de expressão para os receptores dos hormônios tiroideanos TRa e TRb e receptor do ácido retinóico RXRa serão transfectados nestas células e os efeitos na ausência ou presença do T3 sobre o acúmulo de gordura e expressão de genes importantes para a DNL serão avaliados por RT-qPCR, utilizando o GAPDH e b-actina como genes de referência.